logo

Inhibitory pompy protonowej i blokery żołądka

17 listopada 2016, 11:55 0 10.612

Do grupy leków przeciwwydzielniczych należą inhibitory pompy protonowej. Celem efektu terapeutycznego tych funduszy jest leczenie zależnych od kwasu stanów patologicznych żołądka. Głównym efektem jest zmniejszenie produkcji kwasu solnego, który wywołuje podrażnienia i stany zapalne błony śluzowej przewodu pokarmowego. Osiąga się to poprzez zablokowanie pompy protonowej typu H + / K + -ATPaza, zlokalizowanej w komórkach okładzinowych błony śluzowej żołądka. Współczesny rynek farmakologiczny oferuje szeroką gamę leków z tej grupy..

Spotkanie

Inhibitory pompy protonowej lub PPI mają za zadanie hamować syntezę. Jest to możliwe dzięki zahamowaniu transportu jonów potasu i wodoru z komórek okładzinowych żołądka. Blokery są skuteczne w leczeniu patologii przewodu pokarmowego zależnych od kwasu. Mówimy o takich stanach patologicznych:

  • refluks żołądkowo-przełykowy;
  • niestrawność przełyku;
  • nieżyt żołądka;
  • wrzód trawienny lub wrzód dwunastnicy;
  • zapalenie dwunastnicy.

Uzależnienie od PPI nie rozwija się, a efekty uboczne nie pojawiają się. Istnieje 5 generacji inhibitorów, z których każdy zwiększa aktywność składnika aktywnego i wydłuża czas ekspozycji. Ale w rzeczywistości głównym kryterium określającym skuteczność blokera jest indywidualna podatność indywidualnego organizmu..

Zasada działania pompy protonowej w żołądku

Istnieją dwie główne formy PPI - tabletki i kapsułki doustne. Drażetki pokryte powłoką dojelitową. Oznacza to, że przechodząc przez przewód pokarmowy, tabletka rozpuszcza się w jelicie cienkim, wchłania się do krwiobiegu, dostaje się do wątroby, a następnie do komórek okładzinowych, przez które oddziałuje na żołądek i jego błonę śluzową. W miarę gromadzenia się w kanalikach wydzielniczych inhibitor zamienia się w sulfenamid w czterech cyklach, w których substancja przylega do jonów pompy, nie opuszczając granic przewodów gruczołowych.

W rezultacie pompa protonowa Н + / К + -ATPase jest zablokowana i nie bierze udziału w produkcji kwasu solnego. Aby wznowić proces tworzenia kwasu, potrzebny jest nowy enzym H + / K + -ATPaza, który jest wytwarzany dopiero po 1,5-2 dniach. Dlatego ten okres określa czas trwania efektu terapeutycznego PPI..

Pierwsze lub jednorazowe przyjęcie inhibitora jest nieskuteczne, ponieważ do czasu przyjęcia leku pompy protonowe weszły już do błony wydzielniczej, to znaczy główna część enzymów jest zawarta w komórce. W miarę spożywania pigułek mikrocząstki są stopniowo blokowane, gdy pojawiają się na błonie. W ten sposób działanie przeciwwydzielnicze blokerów jest całkowicie spełnione..

Zaletą inhibitorów jest możliwość zatrzymania choroby, niezależnie od poziomu kwasu solnego w soku żołądkowym. Przykłady skuteczności:

  • wrzód dwunastnicy przerasta, jeśli pH utrzymuje się powyżej 3 przez 18–20 godzin;
  • w przypadku GERD pH utrzymuje się powyżej 4;
  • w przypadku zakażenia bakterią Helicobacter pylori leczenie polega na utrzymaniu pH powyżej 5.
Powrót do spisu treści

Popularne interfejsy API

Istnieje 5 generacji nowoczesnych blokerów. Pierwszy z nich ukazał się „Omeprazol” (1989). Każde pokolenie przewyższa poprzednie w terapii przeciwwrzodowej i przeciwwydzielniczej pod względem skuteczności i nieszkodliwości. Poniżej znajdują się najpopularniejsze interfejsy API.

Omeprazol

Lek jest jednym z najczęstszych. Efektywność przejawia się w:

  • w łagodzeniu stanów zapalnych;
  • w zaostrzeniu wrzodziejącego ropnia;
  • w pozytywnej dynamice leczenia pacjentów ze złośliwym gastrinoma (guzem wywołującym nadmierną produkcję gastryny);
  • we wzmocnieniu działania przeciw Helicobacter podczas przyjmowania go z antybiotykami.

Biodostępność „Omeprazolu” sięga 50%. Osiąga się to dzięki 95% związaniu głównego składnika z białkami płynnej części krwi. Maksymalne stężenie leku odnotowuje się 60 minut po podaniu. Ta liczba utrzymuje się przez 3 godziny.

  • 2 razy dziennie;
  • pojedyncza dawka - 20 mg;
  • kurs - długi.

Wydajność - blizny na owrzodzenia dwunastnicy - o 97%, a żołądka - o 80% (przy regularnym stosowaniu PPI przez miesiąc).

Pantoprazol

Cechą leku jest możliwość długotrwałego leczenia w celu utrwalenia efektu osiągniętego przez specyficzną terapię przeciwwrzodową. Istnieje kilka postaci leku, które obejmują podawanie doustne i dożylne. PPI są w stanie utrzymać poziom kwasu w zakresie 2,3-4,3, gdy są trzymane przez 10 godzin. Zaletą leczenia jest brak nawrotów po zastosowaniu „Pantoprazolu”.

Lansoprazol

Różni się najwyższą biodostępnością, wahając się w granicach 85-90%. Inną cechą jest odmienna budowa rodników, które odpowiadają za działanie przeciwwydzielnicze. Już w 5 dniu połknięcia w żołądku ustala się pH powyżej 4. Takie środowisko utrzymuje się przez 11,5 godziny. Zalecane dawki lansoprazolu to 15, 30, 60 mg na dobę. W ciągu miesiąca od zażycia leku u 95% pacjentów wrzód jest całkowicie zabliźniony.

Rabeprazol

Lek zawiera substancje z cyklami pirydynowymi i imidazolowymi. Ze względu na swoją reaktywność pompa protonowa H + / K + -ATPase wiąże się wydajniej. Wchłanianie „Rabeprazolu” - 51,8%, gdy wiąże się z enzymami krwi o 96,3%. W ciągu miesiąca codziennego stosowania leku wrzód goi się o 91%.

Esomeprazol

Strukturalnie aktywna formuła blokera zawiera izomer S, który nie jest hydroksylowany w wątrobie, w przeciwieństwie do poprzednich leków z R-izomerami. W konsekwencji „Esomeprazol” nie jest wydalany z organizmu przez długi czas, zapewniając większe wiązanie z pompami protonowymi w komórkach okładzinowych. Dlatego wymagane są mniejsze dawki - 40 mg dziennie. Takie stężenie głównej substancji wystarcza do utrzymania pH poniżej 4 przez 14 godzin.

Dekslanzoprazol

Japoński antysekrektor o najkorzystniejszym profilu tolerancji zawiera R-izomery. Różni się zdolnością do utrzymania pH soku żołądkowego powyżej 4 przez 16-24 godziny. Różni się unikalną strukturą kapsułki do podawania doustnego z podwójnym uwalnianiem składnika aktywnego. Dzięki temu efektowi:

  • cząsteczki mają dwukrotnie dłuższy okres półtrwania w krwiobiegu;
  • wymagany poziom kwasu jest utrzymywany do czasu pojawienia się drugiego szczytu stężenia leku we krwi.
Powrót do spisu treści

Dexrabeprazol

Obiecujący lek indyjskiej produkcji. Bloker nie jest dopuszczony do użytku w Rosji, USA i krajach WNP. Enancjomer R rabeprazolu w dawce 10 mg / dobę jest skuteczny w leczeniu GERD, zmniejsza objawy i częstość występowania zgagi z niedomykalnością. W badaniach w Indiach nie stwierdzono przeciwwskazań do stosowania w czasie ciąży, ale w okresie laktacji należy odmówić lub przerwać karmienie piersią.

Helicobacter pylori i inhibitory

Ponieważ helicopodobny Helicobacter jest akceleratorem chorób związanych z kwasem w wyniku rozwoju zapalenia błony śluzowej i zmian gruczołów wydzielniczych, kompleksowa terapia PPI antybiotykami z grupy tetracyklin, np. „Metronidazolem”.

Blokery i ciąża

Według najnowszych testów istnieje klasyfikacja blokerów na kategorie ryzyka dla płodu zgodnie z międzynarodowymi standardami FDA:

  • kategoria B - „Pantoprazol”, „Lansoprazol”, „Dekslanzoprazol” - nie stwierdzono żadnego ryzyka podczas testów na zwierzętach, nie przeprowadzono badań wśród kobiet w ciąży;
  • kategoria C - „Omeprazol”, „Rabeprazol”, „Esomeprazol” - stwierdzono negatywny wpływ substancji czynnych na płód ciężarnych zwierząt, nie przeprowadzono badań wśród ciężarnych, ale możliwe jest stosowanie leków, gdyż potencjalne korzyści są większe.

Ważne: leczenie GERD blokerami pompy protonowej w I trymestrze dwukrotnie zwiększa ryzyko wystąpienia wad serca u płodu.

Zasady wyboru API

Wybór blokera (rodzaj leku, czas podawania i dawkowanie) przeprowadza się indywidualnie dla każdego pacjenta, ponieważ działanie leków hamujące wydzielanie kwasu różni się w zależności od przypadku. Wielu pacjentów jest opornych na bloker, podczas gdy inni mają „nocny przełom kwasowy”. Takie cechy są określane przez czynniki genetyczne, ogólny stan organizmu. Cały okres leczenia jest monitorowany za pomocą pH-metrii do żołądka.

Nazwy aptek

Rynek krajowy oferuje szeroki wybór IPP w zależności od rodzaju substancji czynnej. Stół:

Inhibitory pompy protonowej. Lista leków, co to jest, mechanizm działania

W pierwszej dziesiątce znajduje się wiele leków zalecanych w leczeniu refluksu żołądkowego, wrzodów trawiennych i niestrawności. Należą do nich inhibitory pompy protonowej (PPI). Pomagają zmniejszyć ilość kwasu solnego w soku żołądkowym. W kraju używa ich około 15 milionów ludzi rocznie..

Lista leków obejmuje 5 grup PPI:

  • Lansoprazol.
  • Rabeprazol.
  • Pantoprazol.
  • Esomeprazol.
  • Omeprazol.
  • Dekslanzoprazol.

Ich głównym zadaniem jest ciągłe utrzymywanie odpowiedniej kwasowości w organizmie. Im wcześniej kwasowość ustabilizuje się, tym wcześniej przychodzi pozytywny wynik zabiegu. Tak więc, aby pozbyć się objawu refluksowego zapalenia przełyku, pH soku żołądkowego musi wynosić co najmniej 4 jednostki pH.

Po zniszczeniu Helicobacter pylori pH powinno wynosić 5. W przypadku dyspepsji czynnościowej kwasowość powinna wynosić co najmniej 3. Wskaźniki te należy utrzymywać przez 16 godzin dziennie. Zatem każda choroba kwasozależna ma swój własny krytyczny punkt pH..

Inhibitory pompy protonowej. Mechanizm akcji

Zastosowanie API:

  • Do leczenia wrzodów żołądka, wrzodów dwunastnicy.
  • Zmniejszenie refluksu kwasu, który może powodować zgagę lub zapalenie przełyku (zapalenie przełyku).
  • W ramach leczenia Helicobacter pylori, drobnoustroju występującego w żołądku, który powoduje wrzody.
  • Do zapobiegania i leczenia owrzodzeń wywołanych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi, NLPZ.
  • W leczeniu gastrinoma trzustki (zespół Zollingera-Ellisona).
  • W przypadku krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego.

Klasyfikacja

Żołądek nieustannie wytwarza kwas solny, który pomaga w trawieniu pokarmu i hamuje rozwój zarazków i bakterii. Ten kwas jest żrący, więc organizm tworzy naturalną barierę śluzową, która chroni wyściółkę żołądka przed erozją..

U niektórych osób ta bariera rozpada się, a kwas uszkadza żołądek, powodując wrzody. W innych przypadkach mogą wystąpić problemy z pasmem mięśniowym w górnej części żołądka (zwieracz), który utrzymuje żołądek szczelnie zamknięty. W takim przypadku kwas jest wrzucany do żołądka, podrażniając go. Nazywa się to „refluksem kwaśnym” i może powodować zgagę lub zapalenie przełyku.

Inhibitory pompy protonowej zatrzymują komórki wyściółki żołądka, które wytwarzają zbyt dużo kwasu. Są tak nazwane, ponieważ działają poprzez blokowanie (hamowanie) układu chemicznego zwanego układem enzymatycznym trifosfatazy adenozyny wodorowo-potasowej lub „pompą protonową”.

Inhibitory pompy protonowej (patrz poniżej lista leków zawierających blokery) są silnymi środkami obniżającymi wydzielanie kwasu. Leki PPI działają na pompy protonowe w żołądku. Termin „pompa protonowa” odnosi się do złożonego procesu transportu wodoru i wytwarzania kwasu solnego.

Kwas jest produkowany w żołądku, w wyniku którego komórki okładzinowe lub żołądkowe uwalniają jony potasu i chloru. Następnie jony potasu są zastępowane protonami wodoru. Cały proces odbywa się za pomocą enzymu H + / K + - ATPazy.

PPI tworzy wiązanie chemiczne z enzymem, pompą protonową transportującą wodór. Efektem wiązania kowalencyjnego jest zablokowanie wydzielania kwasu solnego. Zatem PPI działają poprzez nieodwracalne blokowanie enzymu H + / K + ATPazy lub żołądkowej pompy protonowej..

Stosowanie inhibitorów pompy protonowej powinno być korzystne.

Aby to zrobić, weź pod uwagę cechy leków:

  1. Aby je aktywować w ciele, potrzebne jest kwaśne środowisko. Kwasowość w soku żołądkowym nie powinna przekraczać 4. Dlatego nie ma sensu przyjmować ich razem z innymi lekami przeciwwydzielniczymi, których lista obejmuje: leki zobojętniające sok żołądkowy, blokery histaminy-2, leki przeciwcholinergiczne M.
  2. Leki PPI wpływają na właściwości wchłaniania niektórych leków. Przyspieszają więc wchłanianie antybiotyków makrolidowych, digoksyny i preparatów żelaza. Przeciwnie, ampicylina, ketokonazol są wchłaniane znacznie dłużej.
  3. Wszystkie leki PPI blokują zgagę. Ale to nie znaczy, że kiedy się pojawi, należy przyjmować tylko te leki. Zgaga może być oznaką złośliwości. A leki GMP maskują objawy wielu chorób, komplikując diagnozę.
  4. Pompy protonowe nie ograniczają się do żołądka, są obecne w niemal każdej komórce organizmu i odgrywają ważną rolę w transporcie różnych substancji w organizmie. Chociaż inhibitory pompy protonowej są zaprojektowane tak, aby specyficznie oddziaływały z pompą wodorowo-potasową w komórkach okładzinowych żołądka, badania sugerują, że prawdopodobnie mają one niespecyficzną zdolność wiązania. Ich struktura chemiczna pozwala im również komunikować się z innymi pompami protonowymi. Dlatego niekontrolowane zażywanie narkotyków może uszkodzić serce, mózg, nerki i jelita..

Inhibitory pompy protonowej (wykaz leków z głównych grup aktywnych przedstawiono w tabeli) są niezbędne w leczeniu chorób kwasozależnych:

Grupy leków, zalecane dawkiFunkcje użytkowaniaSkutki uboczneInterakcje z innymi lekami
Omeprazol

Maksymalna dawka 40 mg

Przy przyjęciu pierwszej dawki leku biodostępność wynosi zaledwie 35%, a dopiero trzeciego dnia sięga 65%.

W leczeniu chorób wywoływanych przez Helicobacter pylori stosuje się go jednocześnie z antybiotykiem.

Wszystkie skutki uboczne są odwracalne, najczęściej związane z aktywnością przewodu pokarmowego: zaparcia, biegunka, suchość w ustach, zmiany w odczuciach smakowych, w innych układach życiowych występują skutki uboczne, ale rzadko.Preparaty na bazie omeprazolu wpływają na czas wchłaniania dowolnego leku, którego biodostępność zależy wyłącznie od kwasowości podłoża, zmniejszając go lub zwiększając.
Pantoprazol

20-40 mg 2 razy / dobę

Czas trwania terapii od 7 do 14 dni, przyjmowany przed obiadem, śniadaniem lub z posiłkami.Często występuje biegunka, nudności, zaparcia, nie wpływa na motorykę przewodu pokarmowego, rzadko z ośrodkowego układu nerwowego, ale możliwe jest osłabienie, depresja, zawroty głowy, wysypka skórna, swędzenie, zaczerwienienie skóry.Zmniejsza wchłanianie leków, których biodostępność jest całkowicie zależna od pH żołądka, zmniejsza wrażliwość patogenów na antybiotyki.
Lansoprazol

Przyjmowane dwa razy dziennie, maksymalnie 30 mg

Wskaźnik penetracji jest znacznie wyższy w godzinach porannych w porównaniu do wieczornych.

Działanie leków zwiększa się, jeśli są przyjmowane dwa razy dziennie. Efekt jest zwiększony, jeśli lek jest przyjmowany z mlekiem.

Rzadko występują zjawiska: zapalenie gardła, kaszel.

Częściej: utrata apetytu, nudności, wymioty, zaparcia, podwyższony poziom bilirubiny we krwi.

Czasami reakcje alergiczne pojawiają się w postaci wysypki, rumienia.

Leki zobojętniające sok żołądkowy zmniejszają wchłanianie leków z lanzoprazolem, spowalniają działanie leków takich jak fenazepam, diazepam, zmniejszają klirens teofiliny.
Rabeprazol

Przyjmuje się 2 razy dziennie, maksymalna dawka to 20 mg

Podzielona dawka 2-krotnie zmniejsza kwasowość, czas przyjmowania pokarmu i lek nie wpływa na aktywność, ale częściej przepisuje się rabeprazol do przyjmowania w godzinach porannych, przez 30 minut. przed posiłkami.Często: bóle brzucha, wzdęcia, suchość w ustach,

od strony ośrodkowego układu nerwowego: bóle głowy, nerwowość, bezsenność.

Rzadko: kaszel, zapalenie górnych dróg oddechowych, reakcje alergiczne.

Nie wchodzi w interakcje z lekami zobojętniającymi kwas w postaci płynnej, kompatybilny z warfaryną, teofiliną, fenytoiną, diazepamem.
Esomeprazol

20-40mg raz dziennie

Działanie leku rozpoczyna się w ciągu 1 godziny po podaniu, efekt terapeutyczny pojawia się po 8 tygodniach terapii.Możliwe są pokrzywka, zapalenie skóry, wzdęcia, nudności, suchość w ustach. Rzadziej: senność, bezsenność, uczucie niepokoju.

Wszystkie działania niepożądane są niezależne od przyjętej dawki.

Leki z tej grupy oddziałują na wiele leków spowalniając lub przyspieszając ich wchłanianie, zmieniając czas krzepnięcia, zwiększając udział niektórych substancji w osoczu krwi.
Deklanzoprazol

Zalecana dawka to 30 mg raz na dobę

Akceptowane niezależnie od spożycia pokarmu.

Różni się od innych leków długim etapem wchłaniania, a zatem długotrwałym działaniem przeciwwydzielniczym, pH powyżej 4 jednostek utrzymuje się do 16 godzin / dobę.

Możliwe są skutki uboczne wszystkich narządów układu ludzkiego. Na tej podstawie lekarz ściśle dostosowuje dawki..Jednoczesne stosowanie z lekami, których biodostępność zależy od pH środowiska żołądka, wpływa na czas ich wchłaniania.

Aby pozbyć się bakterii Helicobacter pylori z przewodu pokarmowego, leki PPI są stosowane w połączeniu z antybiotykami:

  • Omeprazol + metronidazol lub amoksycylina.
  • Lansoprrozol + metronidazol, klarytromycyna lub amoksycylina.
  • Ezomeprazol + klarytromycyna lub amoksycylina.

10 najlepszych leków z apteki

Leki zmniejszające wydzielanie kwasu solnego są przepisywane przez lekarzy zarówno w celach terapeutycznych, jak i profilaktycznych. Leki PPI, które mają tę samą substancję czynną, mogą być dostępne bez recepty lub na receptę.

Dostępne bez recepty inhibitory pompy protonowej (patrz poniżej lista leków najczęściej zalecanych przez lekarzy) są zwykle przyjmowane przez dwa tygodnie. Wyjątkiem jest lek Controlok, który przyjmuje się przez 4 tygodnie, a przerwa między kursami wynosi 4 miesiące.

Jeśli po 3 dniach przyjmowania leków OTC nie ma pozytywnego efektu, należy skonsultować się z lekarzem.

Omeprazole-Teva

Substancją czynną jest omeprazol. Prezentowany w postaci kapsułek zawierających 10, 20 i 30 mg substancji omeprazol.

Przepisywany na choroby:

  • Wrzody przewodu pokarmowego, dwunastnicy: 20 mg / dobę. Czas trwania terapii od 4 do 8 tygodni.
  • Jako środek profilaktyczny zaleca się 10–20 mg / dobę, kurs wydłuża się do 26 tygodni.

Jednoczesne podawanie z innymi lekami wpływa na ich wchłanianie. Omeprazole Teva zawiera sód, co należy wziąć pod uwagę u osób na diecie z kontrolowaną zawartością sodu.

Cena leku wynosi 80 rubli. na 28 kapsułek, co jest jedną z zalet leku.

Substancją czynną jest omeprazol. Jednym z niedrogich leków bez recepty jest Omez. Dostępny w kapsułkach po 10, 20, 30 mg. Efekt terapeutyczny pojawia się szybko, w ciągu 30 minut. po podaniu efekt utrzymuje się co najmniej jeden dzień. Kapsułki przyjmuje się przed posiłkami, popijając niewielką ilością wody.

Wskazania do przyjęcia:

  • Wrzody o stresującej etiologii, w czasie zaostrzenia, spowodowane przyjmowaniem NLPZ: zaleca się przyjmować 20 mg dziennie przez miesiąc.
  • Erozyjna i wrzodziejąca choroba przełyku, refluksowe zapalenie przełyku (GERD): 1-2 kapsułki dziennie, kuracja - 2 miesiące.
  • W leczeniu zespołu Zollingera-Ellisona przepisuje się 3 kapsułki dziennie
  • Eliminacja infekcji bakteryjnej Helicobacter pylori wymaga 7-dniowej kuracji. Dzienne spożycie 1 kapsułka.

Lek jest produkowany w postaci przezroczystych kapsułek zawierających 20 mg substancji czynnej oraz twardych białych kapsułek zawierających 10 mg substancji.

W okresie laktacji, przy krwawieniu z przewodu pokarmowego, perforacji żołądka, dzieciństwie lek jest przeciwwskazany. Niedopuszczalne jest stosowanie w dużych dawkach, ponieważ pojawia się wiele skutków ubocznych: nudności, ból głowy, nadmierne pobudzenie.

  • Cena od 160 do 250 rubli.
  • Zalety: opłacalne, przyjęcie w ciąży.
  • Wady: niemożność przyjmowania go jednocześnie ze środkami przeciwgrzybiczymi.

Gastrozol

Jest produkowany w tabletkach po 20 mg. Główny składnik aktywny: omeprazol. Efekt po zażyciu osiąga się w ciągu 1-2 godzin, a po 24 godzinach wydzielanie kwasu solnego spada o 50%.

Odbiór odbywa się rano, przed posiłkiem lub w trakcie posiłku, kapsułki przyjmuje się w całości, bez żucia, popijając niewielką ilością wody.

Podnosi pH żołądka, dzięki czemu może zmniejszać wchłanianie preparatów zawierających sole żelaza, zmniejszać działanie koagulantów pośrednich i diazepamu.

Przed rozpoczęciem użytkowania należy przeprowadzić dokładną analizę, aby wykluczyć złośliwy proces..

Przeciwwskazane w ciąży, laktacji, dzieciństwie.

Zalety leku: niska cena, od 40 rubli, spożycie pokarmu nie wpływa na skuteczność.

Lancid

Substancja czynna: lansoprazol. Produkt dostępny w kapsułkach 15 i 30 mg.

Recepcja odbywa się raz dziennie, rano. W przypadku niszczenia Helicobacteria jest przepisywany 2 razy dziennie. W przypadku jednoczesnego stosowania z lekami zobojętniającymi sok żołądkowy, czas przyjmowania obu leków powinien być rozcieńczony.

Przywrócenie kwasowości następuje w ciągu 4 dni po zakończeniu kursu. Jednoczesne stosowanie z pokarmem utrudnia wchłanianie leku, ale nie zmniejsza jego skuteczności.

Przeciwwskazania: laktacja, I trymestr ciąży.

Zalety to przystępna cena: 200-300 rubli. i rzadko występujące skutki uboczne.

Nexium

Substancja czynna leku: esomeprazol.

Jest produkowany w postaci granulatu do sporządzania zawiesiny, liofilizatu do sporządzania roztworu dożylnego, tabletek 20 i 40 mg. Tabletki dostępne bez recepty 20 mg.

Zalecane spożycie to 1 raz dziennie, razem z antybiotykami - 2 razy dziennie. Po zażyciu działanie substancji zaczyna się w ciągu 1 godziny, a maksymalny efekt osiąga po 5 dniach stosowania. W tym okresie stężenie kwasu solnego spada o 90%..

Skutki uboczne występują częściej na tle przewodu pokarmowego: biegunka, zaparcia, niestrawność, wzdęcia. Na tle innych ważnych układów występują niezwykle rzadko, ale w przypadku długotrwałego użytkowania należy przeprowadzić badanie lekarskie.

Cena leku jest dość wysoka: od 2 tysięcy rubli.

Esomeprazol

Substancja czynna: esomeprazol.

Postać dawkowania to tabletka 20 i 40 mg. Lek działa po 1 godzinie od podania. Przy regularnym stosowaniu pozytywny efekt występuje już 5 dnia. Maksymalne stężenie kwasu osiągane jest w 90%. Może być używany przez młodzież od 12 lat.

Dzienne spożycie - 1 tabletka raz dziennie przez 4 tygodnie. Wraz z rozwojem wrzodu trawiennego przyjmuje się go dwa razy dziennie przez 7 dni. Średnie dawki oblicza lekarz na podstawie masy ciała.

Zidentyfikowano przypadki przedawkowania leków objawiające się ogólnym osłabieniem, typowymi objawami ze strony przewodu pokarmowego: biegunka, nudności, wymioty.

W przypadku długotrwałego stosowania esomeprazolu należy monitorować swoje zdrowie.

Po wchłonięciu wpływa na wiele leków.

Pariet

Działanie leku opiera się na substancji rabeprazolu.

Dostępne w sprzedaży dawki: 20 i 10 mg. Drugi jest sprzedawany bez recepty bez recepty. Lek przyjmuje się 1 tabletkę dziennie. Czas przyjmowania pokarmu nie wpływa na skuteczność. Zmniejszenie wydzielania soku żołądkowego o 69% następuje dzień po pierwszej dawce.

Zalety obejmują możliwość łączenia z wieloma lekami, z wyjątkiem atanazawiru.

W przypadku kobiet w ciąży, kobiet w okresie laktacji, dzieci poniżej 16 roku życia lek jest przeciwwskazany. Cena pariet od 800 rubli.

Beret

Substancja czynna - rabeprazol sodu.

Dostępny w tabletkach dojelitowych 10 lub 20 mg. Przyjmuje się go w całości, bez żucia, 1 raz dziennie. Kurs terapeutyczny - 6 tygodni przy wrzodzie zespolonym, 4 tygodnie przy chorobie wrzodowej żołądka, 4-8 tygodni przy GERD. Pora dnia i przyjmowanie pokarmu nie wpływają na wchłanianie leku. Ale jeśli przyjmuje się go raz dziennie, lepiej zrobić to rano przed posiłkami..

Zniszczenie Helicobacter pylori jest możliwe w ciągu 7 dni, przyjmując 20 mg dwa razy dziennie.

Skutki uboczne są takie same, jak w przypadku wszystkich innych leków PPI.

Rabeprazol hamuje metabolizm cyklosporyny, spowalnia eliminację diazepamu, antykoagulanty.

Zręczny

Główną substancją jest dekslanzoprazol. W handlu dostępne są kapsułki zawierające 30 i 60 mg substancji. W kapsułce można zobaczyć kilka rodzajów granulek, które rozpuszczają się w zależności od pH środowiska jelitowego..

Tak więc nie wszystkie granulki są uwalniane od razu, ale ich kolejność jest obserwowana, gdy porusza się bryła jedzenia. Efekt ten pozytywnie wpływa na płynną odbudowę kwasowości. W razie potrzeby przed użyciem można otworzyć kapsułkę i rozcieńczyć granulki wodą.

Objawy uboczne: niestrawność, wzdęcia. Do zalet należy zmodyfikowane uwalnianie substancji, co przedłuża efekt regeneracji kwasu. Cena leku wynosi od 1 tysiąca 200 do 1 tysiąca 900 rubli, w zależności od liczby kapsułek.

Controlok

Główny składnik aktywny: pantoprazol. Lek łączy w sobie niemiecką jakość i przystępną cenę. Sprzedawane jako tabletki 20 i 40 mg. Dawka OTC - 20 mg.

Lek należy przyjmować raz dziennie, 20 mg, popijając dużą ilością wody. Można przyjmować bez porady lekarskiej do 4 tygodni.

Efekt po zażyciu pojawia się w pierwszych dniach, ale osiąga maksimum po tygodniu regularnego stosowania.

Niezalecany dla dzieci i młodzieży poniżej 18 roku życia, kobiet w okresie laktacji.

Możliwe skutki uboczne są takie same jak w pozostałych grupach PPI. Łączy się z dowolnymi lekami, z wyjątkiem Atazanavir. Cena leku: od 300 rubli.

Inhibitory pompy protonowej (patrz lista leków dostępnych bez recepty powyżej), preparaty dostępne bez recepty, zawierają zmniejszoną ilość substancji czynnej i są przeznaczone „do leczenia częstej zgagi”.

Przed rozpoczęciem przyjmowania PPI zaleca się poinformowanie lekarza o przyjmowanych lekach:

  • antybiotyki;
  • antykoagulanty:
  • leki na astmę;
  • środki uspokajające;
  • leki przeciwdrgawkowe;
  • środki uspokajające;
  • przeciwwrzodowe.

Pomoże to uniknąć niepotrzebnych i nieprzyjemnych skutków ubocznych..

Biorąc pod uwagę wszystkie wymienione cechy inhibitorów pompy protonowej, można stwierdzić, że nie ma najlepszego leku do leczenia chorób zakwaszonych. Przy prawidłowym doborze i powołaniu z całej szerokiej listy leków należy zdać się na opinię lekarza i stan zdrowia.

Filmy z inhibitorami pompy protonowej

Malysheva o lekach na żołądek (inhibitory pompy protonowej):

Inhibitory pompy protonowej

Obecnie uwaga wielu badaczy specjalizujących się w leczeniu tzw. Chorób kwasozależnych górnego odcinka przewodu pokarmowego skupia się na inhibitorach pompy protonowej (pompa protonowa). Świadczy o tym

Obecnie uwaga wielu badaczy specjalizujących się w leczeniu tzw. Chorób kwasozależnych górnego odcinka przewodu pokarmowego skupia się na inhibitorach pompy protonowej (pompa protonowa). Świadczą o tym materiały z pierwszego (2003), drugiego (2004) i trzeciego (2005) Porozumienia Moskiewskiego, poświęconego diagnostyce i leczeniu chorób kwasozależnych (w tym związanych z Helicobacter pylori (HP)), przeznaczonych przede wszystkim dla gastroenterologów i terapeutów Federacji Rosyjskiej. a także Zalecenia z Maastricht (1996, 2000, 2005), skierowane wyłącznie do lekarzy pierwszego kontaktu w Unii Europejskiej. W rekomendacjach tych istotne miejsce zajmuje również stosunkowo nowa klasa leków przeciwwydzielniczych - inhibitorów pompy protonowej, prezentowana w Rosji przez takie leki jak omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol i ezomeprazol..

Obecnie wiele wiadomo o budowie różnych inhibitorów pompy protonowej, mechanizmie ich działania, skuteczności i skutkach ubocznych, które występują podczas leczenia pacjentów tymi lekami. Jednak nie wszystko jest wystarczająco jasne.

Wiadomo, że w komórce okładzinowej błony śluzowej żołądka znajdują się receptory wrażliwe na histaminę, gastrynę i acetylocholinę. Pobudzenie tych receptorów prowadzi do zwiększenia wydzielania kwasu solnego, a ich zahamowanie prowadzi do znacznego zmniejszenia produkcji kwasu w żołądku. Wiadomo też, że izolowane tłumienie wydzielania kwasu poprzez działanie tylko na określone receptory komórki okładzinowej nie prowadzi do znacznego zmniejszenia produkcji kwasu w żołądku. Jako hipotezę można przyjąć, że gdy wydzielanie kwasu jest tłumione, np. Antagoniści H2-receptorów, wraz z hamowaniem wydzielania kwasu (ranitydyny lub famotydyny), możliwe jest, że (jako reakcja obronna) następuje również niewielki wzrost wydzielania kwasu solnego przez komórki okładzinowe błony śluzowej żołądka pod wpływem gastryny i acetylocholiny.

Dlatego całkiem zasadne jest stworzenie nowej klasy leków przeciwwydzielniczych - inhibitorów pompy protonowej, pozwalających „chwycić komórkę okładzinową gardłem”, działając bezpośrednio na końcową fazę wydzielania kwasu solnego poprzez selektywne i nieodwracalne hamowanie enzymu pompy protonowej H + / K + -ATPazy (kwas adenozynotrifosforowy), co pomaga zahamować podstawowe i stymulowane wydzielanie kwasu - niezależnie od rodzaju stymulacji.

Już na początku lat 70. ubiegłego wieku ATPazę wykryto w błonie śluzowej żołądka świni, która, jak stwierdzono później, jest stymulowana potasem. Jednocześnie odnotowano następujące interesujące pod względem naukowym i praktycznym fakty: 1) transport kwasu z izolowanych pęcherzyków w błonach komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka zależy od stężenia jonów potasu; 2) mechanizm działania ATPazy jest podobny do mechanizmu konwencjonalnej pompy sodowej; 3) jednak w przeciwieństwie do drugiego, wymiana H + na K + jest elektronicznie neutralna; 4) izolowane komórki okładzinowe błony śluzowej żołądka (zgodnie z wynikami badań przeprowadzonych na zwierzętach laboratoryjnych) mogą syntetyzować H tylko w obecności ATPazy i jonów potasu +.

Stało się jasne, że ostatnim etapem produkcji kwasu solnego przez komórki okładzinowe błony śluzowej żołądka jest H + / K + -ATPaza, na którą mogą mieć wpływ inhibitory pompy protonowej, czyli podstawione pochodne benzimidazolu sodu..

Przegląd inhibitorów pompy protonowej. Omeprazol jest pierwszym lekiem z grupy inhibitorów pompy protonowej, zsyntetyzowanym w 1979 roku w Szwecji (losek). Później, w 1997 roku, opracowano tabletkowaną formę biorównoważną do losek - Losek MAPS.

Główne parametry farmakokinetyczne omeprazolu: biodostępność - 40-60%, wiązanie z białkami osocza - o 95%, maksymalne stężenie w osoczu obserwuje się po 1-3 godzinach, okres półtrwania - 0,7 godziny, metabolizm - układ cytochromu P450 (T.Andersson et wsp., 1990; C. Regarch i wsp., 1990; W. Kromer i wsp., 1998). W ostatnich 10 latach w wielu krajach świata rozważano omeprazol (w monoterapii lub w połączeniu z antybiotykami) jako standardowy lek w leczeniu pacjentów z chorobami kwasozależnymi..

Główne wskaźniki farmakokinetyki lanzoprazolu: biodostępność - 81-91% (maksymalna wśród inhibitorów pompy protonowej), wiązanie z białkami osocza - o 97%, maksymalne stężenie w osoczu występuje w ciągu 1,5-2,2 godziny, okres półtrwania - 1 godzina, metabolizm - układ cytochromu P450. Lansoprazol, w przeciwieństwie do omeprazolu, ma inną strukturę rodników na pierścieniach pirydyny i benzimidazolu (C. M. Specser i in., 1994; J. Carloff i in., 1996).

Główne wskaźniki farmakokinetyki pantoprazolu: biodostępność - 77%, wiązanie z białkami osocza - 98%, maksymalne stężenie w osoczu obserwuje się po 2-4 godzinach, metabolizm - układ cytochromu P450, stabilniejszy przy wartościach pH bliskich obojętnemu niż omeprazol czy lansoprazol... Pantoprazol różni się od omeprazolu i lansoprazolu budową rodników na pierścieniach pirydyny i benzimidazolu (M. Pue ​​i in., 1993; A. Fitton i in., 1996).

Główne wskaźniki farmakokinetyki rabeprazolu: biodostępność - 51,8% (w przeciwieństwie do innych inhibitorów pompy protonowej biodostępność nie zmienia się po wielokrotnym podaniu leku), wiązanie z białkami osocza - o 96,3%, maksymalne stężenie w osoczu występuje po 3-4 godzinach, okres półtrwania - 1 h, metabolizm - układ cytochromu P450 (S. Yasuda i in., 1994; T. Humpries i in., 1998). W porównaniu z innymi inhibitorami pompy protonowej rabeprazol szybko przechodzi z postaci nieaktywnej do aktywnej i wiąże się z H + / K + -ATPazą (M. P. Williams i wsp., 1999). Według wielu badaczy (M. Inou i in., 1991; N. Takeguchi i in., 1995), działanie tego leku może w niektórych przypadkach być mniej długotrwałe ze względu na szybszą dysocjację rabeprazolu od H + / K + -ATPase.

Esomeprazol jest pierwszym inhibitorem pompy protonowej utworzonym jako izomer omeprazolu o podobnym mechanizmie działania, jednak zgodnie z metaanalizą wykazuje silniejsze i trwalsze działanie hamujące wydzielanie kwasu przez komórki okładzinowe błony śluzowej żołądka w ciągu dnia i charakteryzuje się mniej wyraźnymi międzyosobniczymi fluktuacjami kwasowości w porównaniu z z omeprazolem, lansoprazolem i rabeprazolem (SW Edwards i wsp., 2001). Stworzenie tego leku, który ma stałe wskaźniki farmakodynamiki i farmakokinetyki, umożliwiło zmniejszenie zależności tych wskaźników od metabolizmu w wątrobie przy udziale cytochromu P450 (czyli zapewnienie maksymalnego możliwego obszaru pod krzywą stężenie-czas).

Mechanizm działania inhibitorów pompy protonowej. Inhibitory pompy protonowej to leki będące podstawionymi pochodnymi benzimidazolu sodu (w przeciwieństwie do H2-receptorów), mają inny mechanizm działania na komórki okładzinowe błony śluzowej żołądka, który nie wpływa na H2-receptory i inne struktury zlokalizowane na błonie podstawno-bocznej komórki okładzinowej i biorące udział w regulacji wydzielania kwasu.

Inhibitory pompy protonowej, przyjmowane doustnie, po przejściu przez przełyk i żołądek, przedostają się do jelita cienkiego, gdzie ulegają rozpuszczeniu, po czym najpierw dostają się do wątroby przez naczynia krwionośne, a następnie szybko przenikają przez błonę komórek wyściółki błony śluzowej żołądka, gdzie gromadzą się w kanalikach komórki okładzinowe. W tym przypadku celem działania inhibitorów pompy protonowej jest pompa protonowa - enzym H + / K + -ATPaza. W kanalikach wydzielniczych (przy kwaśnym pH) inhibitory pompy protonowej są aktywowane i na skutek przemiany kwasozależnej przekształcane są w tetracykliczny sulfenamid, który jest kowalencyjnie zawarty w głównych grupach cysteinowych pompy protonowej, przyczyniając się do przedłużonego hamowania wydzielania kwasu w komórkach okładzinowych błony śluzowej żołądka.

Równolegle z hamowaniem cząsteczek pompy protonowej w komórkach okładzinowych (okładzinowych) błony śluzowej żołądka, zahamowany zostaje proces wydzielniczy w komórkach D, w którym zwykle syntetyzowana jest somatostatyna (możliwe jest, że inhibitory pompy protonowej działają jednocześnie w dwóch kierunkach: blokują pompę protonową i hamują komórki D, ze względu na co stwarza warunki, które umożliwiają komórkom G rozpoczęcie produkcji znacznych ilości gastryny).

Ogólne cechy inhibitorów pompy protonowej. Pomimo pewnych różnic między inhibitorami pompy protonowej, częściowo przedstawionych powyżej, leki te mają wiele wspólnego:

  • wszystkie inhibitory pompy protonowej, być może z wyjątkiem ezomeprazolu, są raczej niestabilne wobec kwaśnej zawartości żołądka;
  • szybko wchłaniany w jelicie cienkim (w tym w dwunastnicy);
  • mają podobny mechanizm działania (w szczególności pod względem biodostępności i wzrostu maksymalnego stężenia w osoczu krwi z jednej strony i dawki leku z drugiej);
  • leki te mają dość wysokie podobne poziomy aktywacji przy niskich poziomach pH;
  • ze względu na zdolność do podwyższania pH zawartości żołądka mogą zmieniać wchłanianie niektórych leków, w szczególności zwiększać wchłanianie nietrwałych w kwasie antybiotyków;
  • mają krótki okres półtrwania (w ciągu 1 godziny u większości osób) i znikomy klirens nerkowy; u pacjentów w podeszłym wieku możliwe jest wydłużenie okresu półtrwania inhibitorów pompy protonowej (w porównaniu z pacjentami w młodszym wieku nie stwierdzono jednak istotnych różnic);
  • tylko kilka kobiet, które przyjmowały podtrzymującą dawkę omeprazolu z powodu refluksowego zapalenia przełyku w czasie ciąży, nie miało dalszych powikłań (podobnie jak ich dzieci): oczywiście bezpieczeństwo stosowania inhibitorów pompy protonowej w leczeniu kobiet ciężarnych z powodu przełyku choroba refluksowa nadal wymaga badań;
  • hamowanie kwasu w komórkach okładzinowych błony śluzowej żołądka przez różne inhibitory pompy protonowej nie zawsze pozwala na osiągnięcie istotnego (najbardziej wyraźnego) efektu, który może być związany z następującymi czynnikami: a) zmniejszeniem klirensu leku wraz z wiekiem i wydłużeniem okresu półtrwania do 1,5 godziny (w 50-100% osób starszych obserwuje się wzrost pola pod krzywą „stężenie-czas”); b) obecność pierwotnej lub nabytej oporności na te leki, sięgającej 10%, zmniejszonego klirensu i wydłużenia okresu półtrwania leku, a także 5–10-krotnego wzrostu pola powierzchni pod krzywą stężenie-czas;
  • skuteczność inhibitorów pompy protonowej jest związana z pewnymi cechami genetycznymi: około 3-10% osób w danej populacji należy do osób, które charakteryzują się powolnym metabolizmem inhibitorów pompy protonowej, zmniejszonym klirensem i wydłużeniem okresu półtrwania leku, a także 5-10-krotnym wzrostem obszar pod krzywą stężenie-czas.

W miarę zdobywania doświadczeń w leczeniu pacjentów różnymi inhibitorami pompy protonowej ujawniono interesujący fakt. Pomimo pewnych różnic w budowie różnych oryginalnych inhibitorów pompy protonowej, kliniczna skuteczność tych leków w leczeniu choroby refluksowej przełyku do 7-8 dnia staje się prawie równoważna. W pierwszym dniu stwierdzono pewne różnice w leczeniu pacjentów w czasie wystąpienia pierwotnego pozytywnego efektu, który był nieco szybszy w przypadku rabeprazolu (parieta) w dawce 20 mg w porównaniu ze standardowymi dawkami innych inhibitorów pompy protonowej (omeprazol - 20 mg, lansoprazol - 30 mg)., pantoprazol - 40 mg, esomeprazol - 20 mg). Szybkość początku pozytywnego efektu wynika z faktu, że początek działania wszystkich inhibitorów pompy protonowej zależy od tego, jak szybko dany inhibitor pompy protonowej przekształca się w jego postać sulfonamidową..

Nie jest jeszcze ostatecznie jasne, czy tak zwana achlorhydria, która może wystąpić podczas leczenia pacjentów inhibitorami pompy protonowej, wpływa na proces trawienia. Jednakże można z całą pewnością stwierdzić, że żaden obecnie znany inhibitor pompy protonowej nie może zapewnić w 100% wolnego od kwasów środowiska żołądka. Zauważono, że w świetle żołądka oraz w okolicy przylegającej do błony śluzowej żołądka można podnieść pH do 4-8, jednak nie jest jeszcze możliwe podniesienie pH bezpośrednio na błonie śluzowej żołądka do tego samego poziomu.

Główne zalety inhibitorów pompy protonowej z uwzględnieniem leczonych pacjentów:

  • stosunkowo szybko występujący efekt eliminacji zgagi (pieczenia) i / lub bólu za mostkiem iw okolicy nadbrzusza, zwłaszcza w ciągu dnia, u pacjentów z różnymi chorobami kwasozależnymi (wrzód trawienny i refluks żołądkowo-przełykowy, zespół Zollingera-Ellisona, gastropatia „niesteroidowa” itp.) );
  • bardziej intensywne zahamowanie produkcji kwasu w żołądku przez dłuższy czas w porównaniu z antagonistami H.2-receptory (ranitydyna i famotydyna) i leki zobojętniające sok żołądkowy;
  • wysoka skuteczność inhibitorów pompy protonowej w różnych schematach terapii przeciw Helicobacter;
  • wyższa skuteczność w leczeniu pacjentów z nadmiernym wydzielaniem kwasu solnego.

Faktycznie, dzięki powyższym zaletom, inhibitory pompy protonowej stają się coraz bardziej rozpowszechnione w leczeniu pacjentów cierpiących na różne choroby kwasozależne. Jedną z istotnych zalet tych leków jest ich skuteczność w potrójnej terapii anty-Helicobacter pylori niepowikłanej choroby wrzodowej dwunastnicy związanej z HP..

W szczególności na tle stosowania esomeprazolu lub rabeprazolu podczas 7-dniowej terapii eradykacyjnej niepowikłanej choroby wrzodowej dwunastnicy bez późniejszego dodatkowego stosowania w leczeniu pacjentów z lekami przeciwwydzielniczymi (po zakończeniu kuracji antybiotykowej) u większości pacjentów, co pokazują badania przeprowadzone po raz pierwszy w naszym kraju Centralny Instytut Badawczy Gastroenterologii (Yu. V. Vasiliev, VI Kasyanenko, 2002; Yu. V. Vasiliev, 2004), wrzody zostały wyleczone w 7 dni. Poziom eradykacji HP w potrójnej terapii wrzodu dwunastnicy opartej na ezomeprazolu jest dość wysoki - ponad 90–96 %% - i jest porównywalny z efektem potrójnej terapii z omeprazolem, po której monoterapia omeprazolem trwa 3 tygodnie (Z. Tulassay i wsp., 2000; S. Veldhuyzen van Zanten i in., 2000).

Oczywiste jest, że cechy genetyczne populacji żyjącej na różnych kontynentach Ziemi mają istotny wpływ na wyniki leczenia pacjentów inhibitorami pompy protonowej..

  • W różnych populacjach częstość występowania osób z wrodzonym polimorfizmem genetycznym genu CYP2C19 może być różna (szczególnie w Europie - 2-6%, w Japonii - 19-23%).
  • Inhibitory pompy protonowej, wiążąc się z białkami osocza (w 95%), są szybko metabolizowane w wątrobie z udziałem cytochromu P450 (przy udziale genów CYP2C19 i CYP2A).
  • W przeciwieństwie do rabeprazolu, omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol i ezomeprazol są znacząco metabolizowane przez układ enzymatyczny cytochromu P450 u osób z genem CYP2C19 i tylko nieznacznie z genem CYP2A4.

Zatem polimorfizm genetyczny części populacji związany z rasą, a także niektóre cechy mechanizmu działania omeprazolu, lanzoprazolu, pantoprazolu, ezomeprazolu z jednej strony, a rabeprazolu z drugiej, wpływają istotnie na szereg różnic w nasileniu zahamowania produkcji kwasu w żołądku u niektórych osób. ludzi i odpowiednio na skuteczność leczenia pacjentów, w tym wyniki eradykacji HP. Najwyraźniej może to do pewnego stopnia wyjaśniać szereg różnic między krajami w odniesieniu do skuteczności podobnych schematów leczenia u pacjentów, u których ten sam inhibitor pompy protonowej był stosowany jako lek podstawowy..

Oczywiście dla rzetelnej oceny częstości skuteczności leczenia pacjentów z chorobami kwasozależnymi przy dokonywaniu różnych porównań, wraz z dobrze znanymi kryteriami oceny wyników leczenia pacjentów, konieczne jest uwzględnienie cech genetycznych pacjentów. Pozwoli to uzyskać pełniejszy i bardziej wiarygodny obraz skuteczności niektórych leków lub schematów ich stosowania..

O potrzebie uwzględnienia cech genetycznych świadczy również następujący fakt: inhibitory pompy protonowej istotnie hamują wydzielanie kwasu solnego u osób z mutacjami w obu allelach genu CYP2C19, umiarkowanie u osób z mutacją w jednym allelu oraz nieznacznie u osób z homozygotycznym tzw. „Dzikim” rodzaj.

Skutki uboczne inhibitorów pompy protonowej. W przypadku leczenia inhibitorami pompy protonowej możliwe są działania niepożądane, których całkowita częstość wynosi 1,11-17,4%. Wzrost częstości występowania działań niepożądanych w mniejszym lub większym stopniu związany jest ze wzrostem dawek i czasu trwania przyjmowania inhibitora pompy protonowej przez pacjentów, ze wzrostem wieku pacjentów, indywidualną nietolerancją niektórych pacjentów na te leki.

Najczęstsze działania niepożądane związane z leczeniem pacjentów inhibitorami pompy protonowej: biegunka (0,23% -7,4%), nudności (2,2% -2,6%), wzdęcia (0,11%), ból w brzuch (0,11%), bóle głowy (2,4–4,2%), zawroty głowy (0,23–2,5%), reakcje skórne (2%), w tym świąd (0,07 %). Czasami możliwe jest pojawienie się zaparć, infekcji dróg oddechowych, zapalenia zatok, co najprawdopodobniej wiąże się z chorobami współistniejącymi. Należy zaznaczyć, że częstość występowania niektórych skutków ubocznych wynikających ze stosowania inhibitorów pompy protonowej w dużej mierze zależy nie tylko od pojedynczej standardowej dawki jednego lub drugiego inhibitora pompy protonowej (na której opierają się przedstawione powyżej dane), ale także od tego, czy czy pacjentom podaje się te leki 2 lub więcej razy dziennie, o której godzinie i jak długo. Nie mniej istotnymi kryteriami oceny występowania ewentualnych skutków ubocznych (których zwykle nie podaje się w literaturze) na tle lub po zakończeniu przyjmowania inhibitora pompy protonowej przez pacjentów jest wiek pacjentów oraz występowanie chorób towarzyszących..

Niestety w literaturze ostatnich lat główną uwagę zwraca się z reguły na uzasadnienie, a nawet po prostu stwierdzenie o braku możliwości transformacji złośliwej u osób przyjmujących inhibitory pompy protonowej na różne choroby kwasozależne. Jednak, jak pokazują nasze własne obserwacje, mogą wystąpić inne niepożądane skutki uboczne, które znacznie obniżają jakość życia pacjentów..

Na tle długotrwałego leczenia różnymi oryginalnymi inhibitorami pompy protonowej w chorobie refluksowej przełyku u niektórych pacjentów może rozwinąć się nabyta (wtórna) oporność na niektóre inhibitory pompy protonowej. Taka oporność staje się zauważalna po długotrwałym leczeniu tym samym lekiem, gdy jego skuteczność na tle ciągłego leczenia pacjentów (przez rok lub dłużej) jest znacznie zmniejszona. Jednak „przeniesienie” takich pacjentów na leczenie innymi inhibitorami pompy protonowej poprawia ich stan..

Na tle terapii inhibitorami pompy protonowej może pojawić się biegunka (pacjenci, którzy przeszli u nas leczenie nie mieli zaparć), szczególnie u pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki z zewnątrzwydzielniczą niewydolnością trzustki, u których stosowanie inhibitorów pompy protonowej 2 razy dziennie w standardowych dawkach (w jako terapia przeciwwydzielnicza) w ramach kompleksowego leczenia prowadzi do pojawienia się lub nasilenia biegunki.

Jednym z nieprzyjemnych skutków ubocznych przy długotrwałym stosowaniu inhibitorów pompy protonowej było pojawienie się u części pacjentów wzdęć objawiających się znacznymi wzdęciami i mimowolnym wydzielaniem gazów przez odbyt w nieprzewidzianych sytuacjach (w transporcie, w pracy podczas spotkań biurowych itp.), Co jest niezbędne pogarsza jakość życia pacjentów. Tradycyjne środki zwykle stosowane w celu eliminacji wzdęć, w tym leki, nie przyniosły pozytywnego efektu, dopiero po stopniowym zmniejszaniu się dawek inhibitorów pompy protonowej, naprzemiennie stosowanych w leczeniu tych pacjentów, a nawet odstawieniu tych leków, stan pacjentów poprawił się..

W różnych publikacjach, których autorzy kładą nacisk na bezpieczeństwo stosowania inhibitorów pompy protonowej, nie wspomina się również, że na tle długotrwałego stosowania tych leków u części osób w podeszłym wieku i starczych dochodzi do znacznego pogorszenia widzenia. Ze względu na uczciwość należy zauważyć, że możliwość wystąpienia takiego efektu ubocznego jest opisana w instrukcjach dotyczących zasad stosowania inhibitorów pompy protonowej, które należy wziąć pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o celowości leczenia pacjentów starszych i starszych.

Wydaje się, że wyraźniejsze tłumienie wydzielania kwasu żołądkowego przez inhibitory pompy protonowej powinno prowadzić do częstszego występowania działań niepożądanych. Jednak w porównaniu z antagonistami H.2-receptorów częstość występowania skutków ubocznych nie różni się znacząco.

Istnieją sprzeczne dowody dotyczące tak zwanego „zespołu odstawienia”. Według autora jednej z publikacji (T. L. Lapina, 2006) „zespół odstawienia” nie jest typowy dla inhibitorów pompy protonowej. Jednak analizując niektóre publikacje literatury zagranicznej, wiele pozostaje nie do końca jasnych, a występowanie „zespołu abstynencyjnego” zależy od różnych przyczyn, w tym od obecności zakażenia HP błony śluzowej żołądka. Niemniej jednak niektórzy badacze (V.A. Isakov, 2005) uważają, że do tej pory nie uzyskano przekonujących danych, że wzrost wydzielania soku żołądkowego po anulowaniu inhibitorów pompy protonowej opisanych w literaturze może mieć jakikolwiek wpływ na przebieg żołądkowo-przełykowy. choroba refluksowa.

Zgodnie z naszymi obserwacjami, zarówno dla inhibitorów pompy protonowej, jak i dla H.2-receptorów, „zespół odstawienia” jest nadal charakterystyczny, wyraźniejszy po zniesieniu ezomeprazolu przepisywanego pacjentom w dawce 40 mg. Zwykle ten zespół, szczególnie zauważalny u pacjentów z chorobą refluksową przełyku i objawiający się nawrotem zgagi i / lub bólu w klatce piersiowej, pojawia się po długotrwałym leczeniu jakimikolwiek oryginalnymi inhibitorami pompy protonowej (w standardowych dawkach) w 4-5 dniu po odstawieniu leku (po zakończeniu leczenia). ezomeprazol - czasami nieco później (w 5-7 dniu)).

W ostatnich latach autorzy niektórych publikacji krajowych (V.A. Isakov, 2004; V.D. Pasechnikov, 2004), odwołując się do danych zagranicznych, zwracają uwagę na szereg działań niepożądanych, które występują podczas leczenia inhibitorami pompy protonowej. Są to przede wszystkim skutki, które często są związane z możliwym podejrzeniem złośliwej degeneracji tkanki. W tym względzie podjęto kilka prób wyjaśnienia kwestii, czy stosowanie inhibitorów pompy protonowej zwiększa ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych. Ich możliwy wpływ na poziom gastryny w surowicy krwi został udowodniony w wyniku interakcji pomiędzy wydzielaniem kwasu solnego a produkcją gastryny na zasadzie ujemnego sprzężenia zwrotnego (im mniejsze wydzielanie kwasu solnego, tym wyższy poziom gastryny w surowicy krwi). Na przykład poziom gastryny w surowicy krwi przy długotrwałym stosowaniu omeprazolu wzrasta 2-4 razy. Wysoki poziom gastryny wskazuje, że równolegle z hamowaniem cząsteczek pompy protonowej w komórkach okładzinowych, zahamowany jest proces wydzielniczy w komórkach D, w których zwykle syntetyzowana jest somatostatyna.

Długotrwała, stała ekspozycja organizmu człowieka na inhibitory pompy protonowej przyczynia się do wzrostu poziomu gastryny i wzrostu liczby komórek argyrofilowych. Jednak fakt ten może nie mieć znaczenia dla stanu pacjentów. Długotrwałe hamowanie produkcji kwasu w żołądku przez inhibitory pompy protonowej podnosi również poziom pH w części żołądka, co z kolei prowadzi do pobudzenia receptorów powierzchniowych komórek produkujących gastrynę, które zaczynają syntetyzować gastrynę.

Przy długotrwałym stosowaniu inhibitorów pompy protonowej w leczeniu pacjentów istnieje potencjalne niebezpieczeństwo rozwoju hiperplazji komórek enterochromafinowych błony śluzowej żołądka wydzielających aminy biogenne (badania eksperymentalne na szczurach wykazały możliwość wystąpienia u nich zespołu rakowiaka na tym tle). Ustalono, że u niektórych pacjentów niewielki wzrost liczby komórek enterochromafinowych nie prowadzi do powstania rakowiaków i rozrostu guzkowego; jednak u pacjentów zakażonych HP może wystąpić niewielki wzrost częstości występowania przewlekłego zapalenia żołądka i metaplazji jelit.

Wiadomo, że komórki okładzinowe błony śluzowej żołądka charakteryzują się dużą wrażliwością na inhibitory pompy protonowej. Jednak do tej pory nie odnotowano przypadków rozwoju zespołu rakowiaka przy ich długotrwałym stosowaniu (zgodnie z badaniami eksperymentalnymi przeprowadzonymi na różnych zwierzętach, w tym królikach, psach, świnkach morskich i małpach, a także z badań klinicznych osób uważających się za zdrowe oraz osób cierpiących na różne Choroby „gastroenterologiczne”). Jednak stosowanie omeprazolu przez 3 miesiące lub dłużej w dawkach 3-4 razy większych od przeciętnego terapeutycznego, w leczeniu zespołu Zollingera-Ellisona w około 20% przypadków prowadziło do rozwoju guzowatego rozrostu komórek G błony śluzowej żołądka.

Często kwasy żółciowe, trypsyna, kwas solny i / lub pepsyna są uważane za prawdopodobne potencjalne czynniki wywołujące rozwój złośliwych zmian przełyku. Z naszych obserwacji wynika, że ​​przede wszystkim niesprzężone kwasy żółciowe stymulują rozwój metaplazji jelitowej na tle jednowarstwowego nabłonka płaskonabłonkowego przełyku (rozwój przełyku Barretta) przy obojętnym pH, spowodowanym wyraźnym i długotrwałym hamowaniem wytwarzania kwasu przez inhibitory pompy protonowej. Istotą tego procesu jest stałe, długotrwałe hamowanie wydzielania kwasu żołądkowego podczas leczenia inhibitorami pompy protonowej u pacjentów z chorobą refluksową przełyku, co prowadzi do znacznego zmniejszenia kwasu żołądkowego (a co za tym idzie zmniejszenia objętości treści żołądkowej), co z kolei pociąga za sobą znaczne zmniejszenie „rozcieńczenia »Kwasy żółciowe odpowiednio z kwasem solnym żołądka oraz wzrost stężenia kwasów żółciowych wraz ze wzrostem intensywności ich patologicznego działania na błonę śluzową przełyku na tle refluksu żołądkowo-przełykowego. Wzrost nasilenia działania kwasów żółciowych na błonę śluzową przełyku jest jednym z najgroźniejszych czynników sprzyjających rozwojowi gruczolakoraka przełyku.

Niemniej jednak można zgodzić się z opinią G. Tytgata (2000): korzyści wynikające ze stosowania inhibitorów pompy protonowej w leczeniu pacjentów z chorobą refluksową przełyku znacznie przewyższają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, takich jak hipergastrynemia, „zespół odstawienia”, nadmierne wydzielanie kwasu solnego występujące po odstawieniu inhibitorów pompa protonowa. Długotrwała obserwacja pacjentów leczonych tymi lekami nie wykazała żadnych oznak ich możliwego działania rakotwórczego..

Czy istnieje związek pomiędzy spadkiem zachorowalności na chorobę wrzodową a wzrostem stosowania inhibitorów pompy protonowej w leczeniu pacjentów? W ostatnich latach obserwuje się dwa trendy, których istotą jest wzrost częstości stosowania inhibitorów pompy protonowej w leczeniu chorób kwasozależnych, w tym w leczeniu choroby wrzodowej żołądka, oraz zmniejszenie częstości występowania choroby wrzodowej..

Jeśli chodzi o wzrost częstości stosowania inhibitorów pompy protonowej w leczeniu pacjentów, fakt ten jest dość jasny: na korzyść tych leków świadczy ich wysoka skuteczność w niwelowaniu takich objawów, jak ból w okolicy nadbrzusza i za mostkiem u pacjentów z chorobami zakwaszonymi, a także gojenie się wrzodów, zwłaszcza dwunastnicy. jelita, w tym te związane z HP. Wydaje się, że zmniejszyła się również zapadalność na chorobę wrzodową w naszym kraju, a także liczba hospitalizacji pacjentów z chorobą wrzodową. U większości pacjentów z chorobą wrzodową przyjętych do szpitala stwierdzono również zmniejszenie wielkości owrzodzeń (w porównaniu ze wskaźnikami sprzed 15–20 lat). Próby łączenia tych faktów jedynie z terapią eradykacyjną choroby wrzodowej związanej z HP trudno uznać za poważne.

Wiadomo, że terapia eradykacyjna choroby wrzodowej związanej z HP często nie jest prowadzona z następujących powodów. Po pierwsze, jest to brak w znacznej części placówek medycznych możliwości prowadzenia badań identyfikujących ADR, a także późniejszego badania pacjentów po 4–5 tygodniach od zakończenia leczenia w celu określenia skuteczności terapii eradykacyjnej. Ponadto lekarze nie zawsze stosują najskuteczniejsze schematy terapii eradykacyjnej choroby wrzodowej związanej z HP, opracowane na mocy porozumień moskiewskich lub z Maastricht. Jednocześnie możliwość szerokiego stosowania antagonistów H.2-receptory i inhibitory pompy protonowej zarówno w praktyce ambulatoryjnej, jak i w leczeniu pacjentów hospitalizowanych w szpitalach, co w oczywisty sposób zwiększyło skuteczność leczenia pacjentów, zmniejszyło liczbę zaostrzeń choroby wrzodowej i hospitalizacji z powodu tej choroby.

Niestety, informacje prezentowane w literaturze krajowej dotyczące wpływu czynników genetycznych na skuteczność leczenia inhibitorami pompy protonowej, na częstość występowania różnych skutków ubocznych związanych z ich wpływem na organizm pacjentów, opierają się na danych zagranicznych dotyczących badania i leczenia pacjentów mieszkających poza Federacją Rosyjską. Jednocześnie w różnych regionach naszego kraju specyfika życia, sposób odżywiania i czynniki genetyczne populacji na stałe w nich zamieszkującej wpływają na skuteczność leczenia pacjentów inhibitorami pompy protonowej. Dlatego badanie tych czynników w naszym kraju i porównanie uzyskanych danych z materiałami zagranicznymi ma niewątpliwe znaczenie naukowe i praktyczne..

Literatura
  1. Vasiliev Yu. V.Wybór opcji farmakoterapii niepowikłanego wrzodu dwunastnicy (na podstawie wyników badania skuteczności rabeprazolu) // Gastroenterologia eksperymentalna i kliniczna. 2004. Nr 3. Str. 14–18.
  2. Vasiliev Yu. V., Kasyanenko VI Skuteczność tygodniowego stosowania esomeprazolu (nexium), klarytromycyny i amoksycyliny w leczeniu choroby wrzodowej dwunastnicy związanej z Heliucobacter pylori // Gastroenterologia eksperymentalna i kliniczna. 2002. Nr 2. Str. 47-51.
  3. Isakov V.A. Bezpieczeństwo inhibitorów pompy protonowej przy długotrwałym stosowaniu // Farmakologia kliniczna i terapia. 2004. Nr 13. Str. 26–32.
  4. Isakov V.A. Inhibitory pompy protonowej są podstawą schematów terapii przeciw Helicobacter pylori // Gastroenterologia eksperymentalna i kliniczna. 2004. Nr 3. Str. 40–43.
  5. Lapina T.L. Inhibitory pompy protonowej: kilka pytań w teorii i praktyce // Pharmateka. 2006. Nr 1. Str. 61–65.
  6. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V., Grigoriev P.Ya. et al.Terapia chorób zależnych od kwasu: projekt (pierwsze porozumienie moskiewskie, 5 lutego 2003 r.) // M.: Anakharsis, 2003.16 str..
  7. Lazebnik LB, Vasiliev Yu. V. Standardy „Diagnostyka i terapia chorób kwasozależnych, w tym związanych z Helicobacter pylori”. Projekt programu. Drugie porozumienie moskiewskie, 6 lutego. 2004 // Gastroenterologia eksperymentalna i kliniczna. 2004. Nr 2. Str. 5–12.
  8. Standardy „Diagnostyka i terapia chorób związanych z kwasami, w tym związanych z Helicobacter pylori”. Trzecie porozumienie moskiewskie, 4 lutego. 2005 / wyd. LB Lazebnik i Yu. V. Vasiliev // Gastroenterologia eksperymentalna i kliniczna. 2005. Nr 3. Str. 3–6.
  9. Pasechnikov V.D. Klucze do wyboru optymalnego inhibitora pompy protonowej do leczenia chorób kwasozależnych // RZhGGK. 2004. Nr 3. Str. 32–39.

Yu. V. Vasiliev, profesor, doktor nauk medycznych
Centralny Instytut Badawczy Gastroenterologii, Moskwa

Publikacje O Pęcherzyka Żółciowego

Triglicerydy

Nieżyt żołądka

Trójglicerydy to tłuszcze, które są jednym z głównych źródeł energii dla komórek organizmu. Wzrost ich poziomu zwiększa ryzyko chorób serca i naczyń, a także ryzyko wystąpienia ostrego zapalenia trzustki.

Normalny rozmiar pęcherzyka żółciowego za pomocą USG

Nieżyt żołądka

4 minuty Autor: Irina Bredikhina 126Analiza wielkości pęcherzyka żółciowego pozwala na wczesne wykrycie obecności procesu patologicznego. W zależności od powstałej choroby objawy są znacząco różne.