logo

Grupa farmakologiczna - inhibitory pompy protonowej

Leki z podgrup są wykluczone. Włączyć

Opis

Leki z tej grupy hamują działanie H + -K + -ATPazy (pompy protonowej) na błonie szczytowej komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka. Enzym ten przenosi jony wodoru z komórek okładzinowych do światła żołądka.

Wysoka selektywność inhibitorów pompy protonowej wynika z tego, że ich aktywacja jest możliwa tylko przy kwaśnym pH (+ -K + -ATPazy i hamują końcowy etap wydzielania kwasu solnego. Zahamowanie produkcji kwasu przez te leki nie zależy od stanu receptorów (H2, m3 i inne) na błonie podstawnej komórek okładzinowych. Hamowanie pompy protonowej przez omeprazol, lansoprazol, pantoprazol jest nieodwracalne, rabeprazol jest częściowo odwracalny (jego kompleks z H + -K + -ATPazą może ulegać dysocjacji).

Inhibitory pompy protonowej w sposób zależny od dawki hamują wydzielanie kwasu solnego, zarówno podstawowe (w dzień iw nocy), jak i stymulowane (niezależnie od rodzaju bodźca). Skutecznie zapobiegają zwiększonemu wydzielaniu po jedzeniu. Anulowaniu leku nie towarzyszy zjawisko odbicia, a produkcja kwasu zostaje przywrócona w ciągu kilku dni (po syntezie nowych cząsteczek H + -K + -ATPazy).

Inhibitory H + -K + -ATPazy zapewniają osiągnięcie remisji klinicznej i endoskopowej we wszystkich chorobach kwasozależnych, w tym. wymagające długotrwałej lub stałej terapii. Utrzymują pH w żołądku w zakresie sprzyjającym gojeniu się wrzodów żołądka lub dwunastnicy przez długi czas w ciągu dnia. Na tle leczenia następuje szybka poprawa samopoczucia (ustąpienie zespołu bólowego i objawów dyspeptycznych), normalizacja stanu morfofunkcjonalnego błony śluzowej żołądka i skrócenie czasu bliznowacenia wrzodów trawiennych. Stosowanie w chorobie refluksowej przełyku pomaga skrócić czas ekspozycji na kwas solny w przełyku, osłabia niszczące właściwości treści żołądka. Czas zahamowania wydzielania z żołądka (pH powyżej 4), sięgający 12 godzin, zapewnia możliwość wyleczenia nadżerkowego zapalenia przełyku w ciągu 8 tygodni.

Inhibitory pompy protonowej zwiększają stężenie środków przeciwbakteryjnych w błonie śluzowej żołądka oraz utrzymując wyższe pH, zwiększają aktywność szeregu antybiotyków. Stwarza to optymalne warunki do manifestacji działania składników przeciwbakteryjnych zawartych w schematach zwalczania helicobacter terapii (potrójna lub quadrotherapy). Inhibitory H + -K + -ATPazy mają również własne działanie przeciw Helicobacter (hamują in vivo wzrost Helicobacter pylory, działając na bakteryjny układ ATPazy). Włączenie inhibitorów H + -K + -ATPazy do skojarzonej terapii eradykacyjnej jest zalecane w przypadku wrzodów żołądka i dwunastnicy związanych z H. pylori podczas zaostrzeń i remisji, krwawienia z wrzodu trawiennego, zapalenia żołądka wywołanego przez Helicobacter pylori z wyraźnymi zmianami w błonie śluzowej żołądka, maltoma żołądka złośliwość, po endoskopowym usunięciu guza żołądka. Inhibitory H + -K + -ATPazy wpływają na wyniki diagnostyki zakażenia H. pylori metodami biochemicznymi. Dlatego testy ureazy w celu sprawdzenia kompletności eradykacji H. pylori można wykonać nie wcześniej niż 4 tygodnie po zakończeniu przyjmowania..

Inhibitory pompy protonowej zapobiegają uszkodzeniom błony śluzowej żołądka i dwunastnicy za pomocą NLPZ, zmniejszają częstość powtarzających się krwawień z przewodu pokarmowego (powikłanie choroby wrzodowej), zwłaszcza jeśli w trakcie leczenia uzyskano eradykację H. pylori. W przewlekłym zapaleniu trzustki przyczyniają się do skutecznego łagodzenia zespołu bólowego poprzez hamowanie wydzielania i zmniejszanie ciśnienia śródtrzustkowego. Stosowaniu inhibitorów pompy protonowej może towarzyszyć hipergastrynemia i wzrost poziomu pepsynogenu I w surowicy (mniej wyraźny po eradykacji H. pylori). Gastryna w surowicy powraca do wartości wyjściowych po 2-3 tygodniach od zakończenia leczenia.

Inhibitory H + -K + -ATPazy mogą osłabiać funkcję motoryczną ewakuacji żołądka z powodu hipomotylinemii. Przy długotrwałym stosowaniu należy liczyć się z możliwością zaniku błony śluzowej żołądka, zapaleniem żołądka i jelit wywołanym przez Campylobacter, nadmiernym rozmnażaniem i kolonizacją bakterii innych niż Helicobacter w błonie śluzowej żołądka i jelita cienkiego oraz zaburzeniem równowagi dynamicznej mikroflory okrężnicy..

Bezpieczeństwo stosowania inhibitorów pompy protonowej

Inhibitory pompy protonowej (PPI) są bezpieczne i skuteczne w leczeniu chorób związanych z kwasem. Pacjenci w podeszłym wieku z chorobą refluksową przełyku (ang. Gastroesophageal reflux disease, GERD) otrzymujący wiele leków podczas przyjmowania PPI, z uwzględnieniem interakcji lekowych, przed

Inhibitory pompy protonowej (IPP) są bezpieczne i skuteczne w leczeniu chorób kwasozależnych. U starszych pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERB), otrzymujących kilka preparatów na tle metody IPP z uwzględnieniem interakcji lekowych, należy preferować pantoprazol.

Tak zwane choroby kwasozależne obejmują cały kompleks procesów patologicznych zachodzących w tle, pod wpływem lub z naruszeniem produkcji kwasu w żołądku. Niestety częstość występowania tych chorób dopiero niedawno wzrosła..

Choroby związane z kwasami mogą objawiać się w bardzo różnym wieku. Ciężkie schorzenia, takie jak choroba refluksowa przełyku (GERD), refluksowe zapalenie przełyku z nadżerkami błony śluzowej przełyku występują nie tylko u osób dorosłych i starszych, ale nawet u dzieci w pierwszym roku życia. Błędne przekonanie, że małe dzieci wytwarzają bardzo mało kwasu solnego w żołądku, zostało obalone już w połowie lat osiemdziesiątych. A. V. Mazurin, wykazując, że nawet noworodek wytwarza wystarczającą ilość stężonego kwasu. Oczywiście ilość i stężenie kwasu w różnym wieku należy oceniać w odniesieniu do objętości żołądka i jakości pokarmu spożywanego przez osobę w różnych okresach życia (tabela) [1].

Nadmierna ilość kwasu solnego i agresywnych enzymów żołądkowych jest silnym czynnikiem uszkadzającym błonę śluzową przełyku, żołądka i dwunastnicy, co potwierdza postulat wysunięty przez K. Schwartza w 1910 roku: „Bez kwasu - bez wrzodów”. Inne czynniki agresji obejmują różne leki, Helicobacter pylori, upośledzoną motorykę przewodu pokarmowego.

Obecnie choroby zakwaszone to przewlekłe wieloczynnikowe procesy patologiczne wymagające długotrwałego leczenia i zwiększające prawdopodobieństwo jednoczesnego leczenia [2]. Aby zneutralizować nadmiernie utworzony kwas i leczyć same choroby związane z kwasem, stosuje się środki zapobiegające tworzeniu się kwasu w żołądku lub pomagające zneutralizować kwas, który już utworzył się w świetle.

Obecnie istnieją trzy główne grupy leków stosowanych w leczeniu chorób związanych z kwasami.

Pierwszy z nich obejmuje leki zobojętniające sok żołądkowy. Jednak stosowanie środków zobojętniających sok żołądkowy nie może radykalnie rozwiązać problemu. Leki zobojętniające sok żołądkowy wystarczająco szybko neutralizują kwas w świetle żołądka. Jednak leki z tej grupy mają kilka wad. Przede wszystkim - krótki czas działania. Nawet najdłużej działające leki „działają” nie dłużej niż 1,5 godziny. Z tego powodu leczenie zobojętniające kwas wymaga częstego podawania dużych dawek leków, aby osiągnąć pożądany efekt. Długotrwałe stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy może prowadzić do wystąpienia skutków ubocznych i niepożądanych. Skutki uboczne stosowania leków zobojętniających sok żołądkowy mogą objawiać się banalnym zaburzeniem stolca z pojawieniem się zaparć lub, odwrotnie, biegunką, w zależności od rodzaju leków zobojętniających kwas, które pacjent przyjmował - zawierających aluminium lub magnez. Ponadto długotrwałe stosowanie leków zobojętniających może prowadzić do zaburzenia równowagi mineralnej organizmu wraz z rozwojem zasadowicy. Terapia zobojętniająca kwas solny nie kontroluje produkcji kwasu solnego i nie może być stosowana jako główna metoda leczenia chorób kwasozależnych.

Inną grupą leków stosowanych w leczeniu chorób związanych z kwasem jest H-blokery2-receptory histaminowe. Hamowanie H.2-Receptory histaminowe na powierzchni komórek okładzinowych zmniejszają wydzielanie kwasu. Jednak ta grupa leków ma również swoje wady. Skuteczność terapeutyczną zapewnia wysoki poziom leku we krwi, co czasami wymaga wielokrotnego podania [3]. Podczas stosowania blokerów H.2-receptorów histaminowych komórek okładzinowych błony śluzowej żołądka zahamowanie wydzielania soku żołądkowego następuje poprzez oddziaływanie na jeden typ receptora, natomiast nadmierne wydzielanie kwasu solnego może być spowodowane pobudzeniem innych receptorów obecnych na powierzchni komórki - gastryny lub acetylocholiny [4]. Wreszcie, podczas stosowania tych leków może rozwinąć się tolerancja na nie i może pojawić się zespół „rykoszetu”. Tolerancja może rozwinąć się już po dwóch dniach od rozpoczęcia leczenia [5], dlatego obecnie są to H-adrenolityki2-W leczeniu praktycznie nie stosuje się receptorów histaminowych.

Trzecią grupą leków są inhibitory pompy protonowej (PPI). IPP są najbardziej skuteczne w leczeniu chorób związanych z kwasem. Są znacznie lepsze od blokerów H.2-receptory histaminowe, prokinetyka, cytoprotektory i placebo pod względem ich skuteczności klinicznej i zdolności do kontrolowania procesów supresji kwasu. Wszystkie współczesne IPP (omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, esomeprazol) to podstawione benzimidazole, które różnią się rodnikami w pierścieniach pirydyny i benzimidazolu. Są to słabe zasady, które gromadzą się w kanalikach wydzielniczych komórek okładzinowych, gdzie przy niskich wartościach pH przekształcają się w formę chemicznie aktywną (tetracykliczny sulfenamid) i nieodwracalnie wiążą się z H + / K + -ATPazą (pompa protonowa), blokując aktywny transfer jonów wodoru z przestrzeni międzykomórkowej do kanalików wydalniczych gruczołu. Jego przywrócenie następuje po wprowadzeniu nowych pomp protonowych do błony kanałów wydzielniczych, wolnych od połączenia z aktywnym metabolitem PPI, dlatego czas trwania działania przeciwwydzielniczego determinowany jest szybkością odnowy pomp protonowych, czyli szybkością odnowy komórek nabłonka żołądka.

PPI działając na komórkę okładzinową, kontroluje wydzielanie dzienne, pobudzane pokarmem i nocne, hamuje produkcję kwasu solnego niezależnie od bodźca działającego na receptory komórek okładzinowych, nie powoduje rozwoju zespołu odbicia i tolerancji oraz szybko hamuje wydzielanie kwasu solnego. Dlatego IPP pozwalają na 24-godzinne monitorowanie wydzieliny żołądkowej i są głównym sposobem leczenia chorób zakwaszonych..

Wysokie bezpieczeństwo farmakologiczne PPI zapewnia selektywność ich kumulacji w organizmie oraz specyfika interakcji z zależną od H + / K + ATPazą - pompą protonową komórki okładzinowej gruczołu żołądkowego. Im wyższa selektywność działania leku, tym lepiej jest on tolerowany przez pacjenta i mniej niepożądanych reakcji wywołuje. Po zażyciu PPI i ich wchłonięciu w jelicie cienkim, ich aktywna część - pochodna benzimidazolu - jest selektywnie akumulowana na drodze dyfuzji w kwaśnym środowisku kanalików wydzielniczych komórki okładzinowej. Tam następuje protonowanie atomu azotu pierścienia pirydynowego cząsteczki IPP i przejście do formy aktywnej - sulfenamidu, dzięki czemu możliwe staje się wiązanie z grupami tiolowymi cysteiny w pompie protonowej i blokowanie tego enzymu. Naładowane (protonowane) formy podstawionych benzimidazoli są skoncentrowane, gdy pH jest poniżej pK i zachodzi ich protonowanie. W żywej komórce znajdują się przedziały o kwaśnym środowisku - lizosomy, granulki neurosekrecyjne i endosomy, w których poziom pH wynosi 4,5-5,0. Przy pełnej stymulacji komórki okładzinowej pH kanalików wydzielniczych osiąga 0,8. Zatem w celu selektywnej akumulacji w kanaliku wydzielniczym pK PPI musi być poniżej 4,5. Stężenie tych leków w kanalikach wydzielniczych komórki okładzinowej jest 1000 razy większe niż ich stężenie we krwi [6].

Wraz ze wzrostem poziomu pH w żołądku podczas przyjmowania PPI (szczególnie długotrwałych iw dużych dawkach) dochodzi do hipergastrynemii w wyniku reakcji komórek G. Produkcja kwasu jest regulowana przez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego: po przesunięciu pH na stronę zasadową komórki wytwarzające gastrynę są aktywowane i wydzielana jest gastryna, co wpływa bezpośrednio zarówno na komórki okładzinowe, jak i na komórki podobne do enterochromafiny (ECL). Wytwarzane przez komórki ECL gastryna i histamina służą jako bodźce aktywujące komórki okładzinowe - wznawia produkcję kwasu. Kiedy przepisywany jest PPI, pH w żołądku jest kontrolowane przez lek, a hipergastrynemia w odpowiedzi jest oczekiwanym skutkiem [7].

Czy przedłużająca się hipergastrynemia w obecności IPP jest niebezpieczna, zwłaszcza w kontekście rozwoju procesów onkologicznych? Odpowiedzią na to pytanie były wyniki eksperymentów przeprowadzonych na szczurach z długotrwałym podawaniem PPI. W związku z tym wykazano istotny wzrost poziomu gastryny i możliwość wystąpienia rakowiaka wywodzącego się z komórek ECL, a hiperplazja komórek ECL zależy od dawki PPI i płci zwierzęcia [8, 9]. Następnie zidentyfikowano istotne różnice między prawdopodobieństwem rozwoju nowotworów z komórek ECL w eksperymencie na szczurach i przy stosowaniu PPI u ludzi: różna podatność na uszkodzenie błony śluzowej żołądka w postaci hipergastrynemii (w eksperymencie hipergastrynemia rozwija się tylko przy przyjmowaniu PPI przez całe życie) a specyficzną predyspozycją genetyczną komórek ECL szczury do hiperplazji [10].

Generalnie, biorąc pod uwagę wieloletnie doświadczenie w stosowaniu PPI w praktyce klinicznej, na podstawie wielu metaanaliz nie odnotowano ani jednego przypadku wystąpienia nie tylko rakowiaka, ale nawet rakowiaka w stadium przedwczesnym. Leczenie lanzoprazolem do 4 lat, omeprazolem do 7 lat nie wiązało się z żadnym procesem nowotworowym ani dysplastycznym w komórkach endokrynologicznych lub nie-endokrynnych żołądka.

Metabolizm prawie wszystkich istniejących inhibitorów pompy protonowej zachodzi głównie w wątrobie przez cytochrom P450. W wyniku konkurencyjnej interakcji PPI i innych leków, których metabolizm również odbywa się z udziałem tego cytochromu, przyjmowanie PPI może wpływać na metabolizm wątrobowy niektórych leków, zmieniając ich aktywność. PPI mogą potencjalnie zmieniać rozpuszczalność innych substancji lub zakłócać ich uwalnianie z postaci dawkowania o rozpuszczalności zależnej od pH. Im więcej leków pacjent przyjmuje, tym większe prawdopodobieństwo interakcji między nimi [11]. W praktyce klinicznej interakcje z podstawionymi benzoimidazolami rzadko są znaczące, ale zaleca się uważne monitorowanie pacjentów przyjmujących jednocześnie omeprazol i fenytoinę lub warfarynę. Możliwe, że lansoprazol wpływa na metabolizm teofiliny przez CYP1A2 [12].

Dane epidemiologiczne, aw szczególności badanie MEGRE przeprowadzone w Rosji, zainicjowane przez Centralny Instytut Badawczy, wskazują, że częstość występowania GERD wzrasta wraz z wiekiem populacji. Jeśli u respondentów poniżej 44 roku życia ilościowe objawy GERD wykrywane są u 10,8%, to po 60 latach - u 18,8%, podczas gdy u starszych kobiet częstość występowania GERD sięga 24%. U starszych pacjentów z reguły obserwuje się kilka chorób przewlekłych. Tak więc, według A.A. Masharova (2008), 59,3% starszych pacjentów z GERD ma nadciśnienie tętnicze, 41,1% ma chorobę wieńcową serca (IHD). Wieloośrodkowe badanie przeprowadzone w Wielkiej Brytanii wykazało, że spośród 5453 pacjentów z GERD obserwowanych w 360 placówkach medycznych, 20,1% miało współistniejące nadciśnienie tętnicze, 16,8% pacjentów cierpiało na zapalenie stawów, 13,6% miało chorobę wieńcową, 10% określona przewlekła obturacyjna choroba płuc, 8,8% - zaburzenia psychiczne [13].

Różni badacze przeprowadzili wiele jedno- i wieloośrodkowych badań, które wykazały, że osoby powyżej 65 roku życia z reguły cierpią na szereg chorób przewlekłych i są zmuszone do codziennego przyjmowania od 3 do 8 różnych leków [14]. Niedawno odkryto i jest badane interakcję lekową między PPI a lekiem przeciwpłytkowym klopidogrelem, który jest szeroko stosowany w leczeniu pacjentów z IHD. W porównaniu z monoterapią kwasem acetylosalicylowym, jego skojarzenie z klopidogrelem znacząco zmniejsza częstość nawrotów ostrego zawału mięśnia sercowego (AMI). Aby zmniejszyć ryzyko powikłań żołądkowo-jelitowych, pacjentom otrzymującym taką terapię przepisuje się PPI. Ponieważ klopidogrel jest prolekiem, w którego bioaktywacji biorą udział izoenzymy cytochromu P450, głównie CYP2C19, przyjmowanie IPP metabolizowanych przez ten cytochrom może zmniejszać aktywację i działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu. W maju 2009 r. Na 32. dorocznym spotkaniu Society for Cardiovascular Angiography and Interventions (SCAI) przedstawiono dowody, że jednoczesne stosowanie klopidogrelu i PPI znacznie zwiększa ryzyko poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych., które obejmują zawał mięśnia sercowego, udar, niestabilną dusznicę bolesną, potrzebę powtarzanych interwencji wieńcowych i zgon z powodu choroby wieńcowej. Taki wniosek został wyciągnięty na podstawie wyników szeroko zakrojonego badania przeprowadzonego w USA podczas analizy bazy danych Medco, w którym oceniano ryzyko powikłań podczas przyjmowania IPP i klopidogrelu u pacjentów poddawanych stentowaniu. Okazało się, że ryzyko powikłań sercowo-naczyniowych u chorych przyjmujących PPI razem z klopidogrelem (liczba chorych (n) = 9862) wynosi 25%, natomiast u osób nie przyjmujących PPI (n = 6828) było to mniejsze - 17, 9% [15]. W związku z powyższym SCAI wydało oficjalne oświadczenie stwierdzające potrzebę dalszych badań w tej sprawie. Amerykańska Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) opublikowała raport dotyczący możliwego zmniejszenia działania klopidogrelu podczas przyjmowania PPI (omeprazolu) i niepożądanego stosowania takiej kombinacji. W tym samym czasie w marcu 2009 roku opublikowano populacyjne badanie kohortowe z grupą kontrolną wśród mieszkańców Ontario w wieku 66 lat i starszych, którzy zaczęli przyjmować klopidogrel po wypisaniu ze szpitala po leczeniu AMI (n = 13636). Główna grupa składała się z 734 pacjentów, którzy zmarli lub zostali ponownie hospitalizowani z AMI w ciągu 90 dni po wypisaniu ze szpitala. Grupa kontrolna obejmowała 2057 pacjentów, których skorelowano z chorobą główną pod względem wieku i przewidywanego prawdopodobieństwa przedwczesnej śmierci (w granicach 0,05), określanego za pomocą modelu predykcyjnego ryzyka sercowego. Uwzględniono spożycie PPI podczas leczenia klopidogrelem. Wstępna analiza wykazała istotny związek między ponownymi hospitalizacjami z powodu AMI a obecnym stosowaniem PPI (skorygowany iloraz szans (OR) 1,27, 95% przedział ufności (CI) 1,03–1,57). Analiza stratyfikowana nie wykazała związku między przyjmowaniem pantoprazolu a nawracającym AMI u pacjentów otrzymujących klopidogrel (OR 1,02, 95% CI 0,70–1,47). Z kolei inne PPI wiązały się z 40% zwiększeniem ryzyka nawrotu AMI w ciągu 90 dni po wypisie (OR 1,40, 95% CI 1,10–1,77). Zatem u pacjentów przyjmujących klopidogrel po ostrym zawale mięśnia sercowego jednoczesne stosowanie PPI hamujących cytochrom P450 2C19 (omeprazol, lanzoprazol lub rabeprazol) jest związane ze zwiększonym ryzykiem nawrotu AMI. Efekt ten, nie obserwowany podczas leczenia pantoprazolem, najwyraźniej odzwierciedla naruszenie metabolicznej bioaktywacji klopidogrelu. W oczekiwaniu na dalsze dane dotyczące klinicznego znaczenia interakcji lekowych z klopidogrelem, należy ograniczyć, jeśli to możliwe, jednoczesne leczenie klopidogrelem i IPP innymi niż pantoprazol. Spośród wszystkich IPP pantoprazol ma najniższe powinowactwo do enzymów CYP2C19 i CYP3A4 [16]. Faza II biotransformacji polega na sprzęganiu z siarczanem i zachodzi w cytozolu. Potencjał udziału pantoprazolu w interakcjach lekowych jest ograniczony w porównaniu z innymi IPP [17]. W przeglądzie literatury na temat interakcji PPI / klopidegrel z lipca 2009 r. (PubMed 1980 - styczeń 2009, obr. Kongresu American Heart Association (AHA) z 2008 r. I Sesji Naukowej SCAI w 2009 r.) Odnotowano: że istnieją wystarczające dowody na to, że omeprazol wykazuje istotne interakcje lekowe z klopidogrelem. Konieczne są dalsze badania dotyczące interakcji z innymi PPI. Jeśli konieczne jest stosowanie IPP u pacjentów przyjmujących klopidogrel, zaleca się preferowanie pantoprazolu. W badaniach przeprowadzonych w Centralnym Instytucie Geologii i Geologii u pacjentów z chorobą wieńcową odnotowano, że wśród pacjentów z GERD, przyjmując klopidogrel lub warfarynę przez 1 rok obserwacji, powtarzające się zawały serca obserwowano tylko u osób leczonych różnymi pochodnymi omeprazolu, a nie jeden z podstawową terapią GERD z pantoprazolem. Należy jednak zaznaczyć, że dane te są nadal w trakcie przetwarzania i będzie można o nich z pełną pewnością mówić dopiero po pełnej analizie uzyskanych danych..

W związku z tym IPP są sprawdzonym, bezpiecznym i wystarczająco skutecznym narzędziem, aby przeciwdziałać chorobom związanym z kwasem. Starsi pacjenci z GERD, którzy muszą przyjmować kilka leków jednocześnie podczas przyjmowania PPI, biorąc pod uwagę profil interakcji lekowych, powinni preferować pantoprazol, na przykład lek Controloc.

Literatura

  1. Mazurin A.V. Choroby układu pokarmowego u dzieci. M.: Medicine, 1984.685 s.
  2. Humphries T. J., Merritt G. J. Interakcje leków ze środkami stosowanymi w leczeniu chorób związanych z kwasem // Aliment Pharmacol Ther. 1999; 13 Suppl. 3: 18-26.
  3. Onasanwo S. A., Singh N., Olaleye S. B., Palit G. Przeciwwrzodowe i hamujące działanie pompy protonowej (H +, K + ATPaza) Kolaviron z Garcinia kola Heckel u gryzoni // Indian J Exp Biol. 2011, czerwiec; 49 (6): 461–468.
  4. Wilder-Smith C. H., Halter F., Hackiv W., Merki H. S. Wlewy ranitydyny z kontrolowanym sprzężeniem zwrotnym pH nie są bardziej skuteczne niż wlewy o ustalonej dawce w zmniejszaniu kwasowości żołądka i zmienności odpowiedzi przeciwwydzielniczych // Br. J. Clin. Pharmac. 1992, 33, 487–493.
  5. Hogan W. J., Dodds W. J. Choroba refluksowa przełyku (refluksowe zapalenie przełyku). Choroba żołądkowo-jelitowa: Patofizjologia, diagnoza, zarządzanie, wyd. 4 (Sleisenger M. N., Fordtran J. S. eds) W. B. Saunders, Philadelphia, 1989, str. 594-619.
  6. Modlin I. M., Sachs G. Choroby związane z kwasami. Biologia i leczenie. Schnetztor-Verlag Gmbh, Konstanz. 1998. Str. 126–42.
  7. Lapina T.L. Bezpieczeństwo inhibitorów pompy protonowej // Kliniczne perspektywy gastroenterologii, hepatologii. 2009, nr 4, s. 22-28.
  8. Ekman L., Hansson E., Havu N. i wsp. Badania toksykologiczne omeprazolu // Scand. J. Gastroenterol. 1985. Vol. 20 (Dodatek 108). Str. 53–69.
  9. Havu N. Enterochromafinopodobne kar-kinoidy błony śluzowej żołądka u szczurów po zahamowaniu wydzielania żołądkowego przez całe życie // Trawienie. 1986. Vol. 35 (Dodatek 1). Str. 42–55.
  10. Freston J. W., Borch K., Brand S. J. i in. Wpływ hipochlorhydrii i hipergastryny na strukturę i funkcję komórek żołądkowo-jelitowych: przegląd i analiza // Dig. Dis. Sci. 1995. Vol. 40 (suplement). 50 S - 62 S.
  11. Johnson A. G., Seidemann P., Day R. O. Niepożądane interakcje leków związane z NLPZ o znaczeniu klinicznym: aktualizacja // Int J Clin Pharmacol Ther. 1994; 32: 509-532.
  12. Belousov Yu. B., Leonova MV Podstawy farmakologii klinicznej i racjonalnej farmakoterapii. M.: Wydawnictwo UAB „Bionika”. 2002 S. 254-258.
  13. Grass U. Interakcje leków z inhibitorami pompy protonowej // Der Kassenarzt. 2000, 43, s. 32–39.
  14. Johnson i in. // Int J Clin Pharmacol Ther 1994; 32: 509-32. Steward, Cooper. Narkotyki i starzenie się 1994; 4: 449-461.
  15. Ho P. M., Maddox T. M., Wang L. i in. // JAMA. 2009. Vol. 301, nr 9. P. 937–44.
  16. Simon W. A. ​​Pantoprazol: które izoenzymy cytochromu P450 biorą udział w jego biotransformacji? [streszczenie] // Gut. 1995; 37: A1177.
  17. Radhofer-Welte S. Farmakokinetyka i metabolizm inhibitora pompy protonowej, pantoprazolu u ludzi // Drugs Today. 1999; 35: 765–772.

P. L. Shcherbakov, doktor nauk medycznych, profesor

GBUZ TsNIIG DZM, Moskwa

Aktualne poglądy na temat bezpieczeństwa długotrwałej terapii inhibitorami pompy protonowej

Choroby kwasozależne (ACD) stanowią pilny problem dla zdrowia publicznego ze względu na ich powszechne występowanie i tendencję do stałego wzrostu oraz konieczność przepisywania złożonej, wieloetapowej, długoterminowej terapii hamującej wydzielanie kwasu..

Obecnie KZZ odgrywa wiodącą rolę w strukturze skierowań populacji dorosłych z powodu chorób układu pokarmowego. KZD może wystąpić w bardzo różnym wieku. Tak ciężkie stany jak choroba refluksowa przełyku (GERD), refluksowe zapalenie przełyku z nadżerkami błony śluzowej przełyku występują nie tylko u osób dorosłych i starszych, ale także u dzieci w pierwszym roku życia..

Obecnie CPZ odnosi się do przewlekłych wieloczynnikowych procesów patologicznych, które wymagają długotrwałego leczenia i zwiększają prawdopodobieństwo jednoczesnego leczenia. Do leczenia KZD stosuje się leki, które zapobiegają tworzeniu się kwasu w żołądku lub pomagają go zneutralizować..

Pojawienie się na rynku farmaceutycznym inhibitorów pompy protonowej (PPI) zrewolucjonizowało leczenie CPD. Rzeczywiście, PPI należą do najczęściej przepisywanych leków. Obecnie PPI reprezentowane są przez leki: Omeprazol, Lansoprazol, Rabeprazol, Pantoprazol, Esomeprazol, Dexlansoprazol, Dexrabeprazol. Ten ostatni nie jest dopuszczony do użytku na terytorium Federacji Rosyjskiej. Istnieje wiele PPI na różnych etapach rozwoju i badań klinicznych. Najbardziej znane to Tenatoprazol i Ilaprazole, ten ostatni jest już stosowany w Chinach i Korei Południowej..

Podczas leczenia KZZ lekarz staje przed zadaniem zmniejszenia produkcji kwasu żołądkowego - głównego ogniwa w patogenezie tych patologicznych procesów. W leczeniu GERD, zespołu Zollingera-Ellisona wymagane jest długotrwałe i często trwające przez całe życie hamowanie wydzielania kwasu solnego.

Oczywiście pozytywne efekty PPI są niezaprzeczalne, leki z tej grupy można uznać za podstawowe narzędzie w leczeniu KZD, są obowiązkowym składnikiem terapii eradykacyjnej, są stosowane w leczeniu gastropatii z grupy NLPZ (uszkodzenia okolicy żołądka i dwunastnicy związane z przyjmowaniem niesteroidowych leków przeciwzapalnych). Zakres stosowania i czas trwania podawania PPI rodzi pytania o ich bezpieczeństwo. Długotrwałe leczenie PPI może powodować szereg działań niepożądanych, które są analizowane w tym artykule przeglądowym..

Niedobór magnezu

Obecnie rozważana jest hipoteza, że ​​długotrwałe leczenie PPI może wywołać rozwój hipomagnezemii. W 2006 roku po raz pierwszy opisano 2 podobne przypadki. Stosowanie omeprazolu w dawce 20 mg przez ponad rok wywoływało hipomagnezemię. Co ciekawe, poziomy magnezu w surowicy i moczu szybko powróciły do ​​normy po odstawieniu leku. Od czasu publikacji tej obserwacji wiele badań koncentrowało się na związku między IPP a niedoborem magnezu. Mechanizm rozwoju hipomagnezemii nie jest obecnie jasny. Objawy pojawiają się, gdy poziom magnezu w moczu jest mniejszy niż 5 mmol / l: tężyczka, arytmie, drgawki.

Na ten temat w Stanach Zjednoczonych przeprowadzono szeroko zakrojone badanie. Przebadaliśmy 11 490 pacjentów przyjętych z różnych powodów na oddział intensywnej terapii w celu leczenia. Spośród nich 3286 pacjentów przyjmowało leki moczopędne razem z PPI z różnych wskazań. Fakt ten znacznie zwiększył ryzyko wystąpienia hipomagnezemii o 1,54 razy. U osób, które nie przyjmowały leków moczopędnych, poziom magnezu odpowiadał wartościom referencyjnym.

We wrześniu 2014 roku opublikowano wyniki innego dużego badania, w którym wzięło udział 429 pacjentów w starszej grupie wiekowej przyjmujących IPP z różnych wskazań. Wyniki badań nie wykazały związku między leczeniem PPI a hipomagnezemią.

Hipergastrynemia i ryzyko rozwoju nowotworów

Innym spodziewanym działaniem niepożądanym związanym z długotrwałym stosowaniem PPI jest hipergastrynemia, która występuje w wyniku reakcji komórek G błony śluzowej żołądka na wzrost pH pożywki. Charakter reakcji polega na sprzężeniu zwrotnym regulacji wytwarzania kwasu. Im wyższa wartość pH, tym więcej wydzielanej gastryny, która następnie działa na komórki okładzinowe i enterochromafinowe. Więc jakie skutki mogą wystąpić z powodu hipergastrynemii?

Eksperymenty na gryzoniach wykazały znaczny wzrost poziomu gastryny z powodu długotrwałego stosowania PPI i możliwości rozwoju rakowiaka z komórek ECL. Ponadto hiperplazja komórek ECL zależała od dawki PPI i płci zwierzęcia. W 2012 roku opisano 2 pacjentów przyjmujących IPP przez 12-13 lat w celu leczenia GERD. Dodatkowe badanie ujawniło wysoce zróżnicowane guzy neuroendokrynne zlokalizowane w żołądku. Nie było oznak zanikowego zapalenia błony śluzowej żołądka, ale obserwowano hiperplazję komórek enterochromafinopodobnych wytwarzających gastrynę. Po endoskopowej resekcji guzów i odstawieniu PPI, nastąpiła regresja guza, a wskaźniki gastryny powróciły do ​​normy w ciągu 1 tygodnia. po zaprzestaniu leczenia.

Opublikowane wyniki dużej metaanalizy, obejmującej łącznie 785 pacjentów, wykazały, że długotrwałemu stosowaniu PPI w celu utrzymania remisji u pacjentów z GERD nie towarzyszy wzrost częstości zmian zanikowych błony śluzowej żołądka, a także hiperplazji komórek enterochromafinopodobnych przez co najmniej 3 lata. x lat ciągłego leczenia na podstawie wyników randomizowanych badań klinicznych. Podobne wyniki uzyskano w szeroko zakrojonym 5-letnim badaniu LOTUS, które wykazało, że długotrwałej, trwającej 5 lat terapii pacjentów z GERD esomeprazolem nie towarzyszyło pojawienie się dysplazji i metaplazji błony śluzowej żołądka, pomimo pewnej hiperplazji komórek enterochromafinopodobnych..

Gastrin stymuluje wzrost niektórych typów komórek nabłonka żołądka, błony śluzowej okrężnicy i trzustki. W związku z tym, w celu zbadania możliwości zachorowania na raka jelita grubego z powodu długotrwałego stosowania IPP w 2012 roku, przeprowadzono dużą metaanalizę obejmującą 737 artykułów i 5 badań, w której wykazano brak związku między długotrwałym leczeniem lekami z grupy PPI a występowaniem raka jelita grubego..

Niedobór witaminy B12

Badania nad długotrwałym leczeniem PPI i rozwojem niedoboru witaminy B12 przyniosły jeszcze bardziej sprzeczne wyniki. Wiadomo, że większość spożycia witaminy B12 z pożywienia jest związana z białkami. W żołądku pod wpływem kwasu i pepsyny uwalnia się i wiąże się z białkami R śliny - transkobalaminami I i III, a następnie z wewnętrznym czynnikiem Castle'a. Ponadto kompleks ten dociera do końcowego odcinka jelita krętego, gdzie jest wchłaniany. Wraz ze wzrostem pH żołądka dochodzi do zaburzenia konwersji pepsynogenu do pepsyny, co znacznie komplikuje wchłanianie witaminy B | 2, a nawet może prowadzić do złego wchłaniania tej substancji, aw konsekwencji do anemii.

W 2010 roku przeprowadzono badanie, w którym przebadano 34 pacjentów w wieku 60-80 lat, długotrwale stosujących IPP. Autorzy doszli do wniosku, że długoterminowi użytkownicy PPI są znacznie narażeni na rozwój niedoboru witaminy B12. Wniosek ten został potwierdzony w innym niedawno opublikowanym retrospektywnym badaniu porównawczym 25 956 pacjentów z rozpoznaną niedokrwistością z niedoboru witaminy B12. Wyniki badania wykazały, że terapia PPI przez 2 lub więcej lat znacząco prowadzi do niedoboru witaminy B12.

Ostre śródmiąższowe zapalenie nerek

Zakłada się, że długotrwałe stosowanie IPP może wywołać rozwój ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek (SPE). Centrum Monitorowania Reakcji Niepożądanych w Nowej Zelandii zgłosiło 15 przypadków w ciągu 3 lat i uznało PPI za najczęstszą przyczynę ostrego śródmiąższowego zapalenia nerek ze wszystkich klas leków.

Mechanizm tej patologii nie jest w pełni poznany. Uważa się, że SPE jest spowodowana humoralną i komórkową reakcją nadwrażliwości, która prowadzi do zapalenia śródmiąższu i kanalików nerkowych. W wyniku analizy badań morfologicznych nerek u pacjentów z SPI indukowanym przez PPI, autorzy doszli do wniosku, że wiodącą rolę w tym zapaleniu odgrywa wpływ interleukiny-17 i komórek CD4 na kanaliki nerkowe, a ostre śródmiąższowe zapalenie nerek związane z PPI nie jest tak nieszkodliwe, jak wcześniej sądzono. : u 40% pacjentów występuje nieodwracalny wzrost stężenia kreatyniny w surowicy, co wskazuje na poważne upośledzenie podstawowych funkcji nerek.

Osteoporoza i zwiększone ryzyko złamań

Początkowo istniały hipotezy, że PPI niezależnie wpływają na pompy jonowe i enzymy kwasozależne w tkance kostnej, powodując przebudowę kości. Pod koniec XX wieku. Wykazano, że achlorhydria zmniejsza wchłanianie wapnia. Ten minerał dostaje się do organizmu w postaci nierozpuszczalnych soli, a do uwolnienia zjonizowanej formy potrzebne jest kwaśne środowisko. PPI znacznie zmniejszają kwasowość w świetle żołądka, a zatem mogą wpływać na przebieg tego procesu. Potwierdza to szereg badań, ale problemu nie można uznać za w pełni rozwiązany..

W 2015 r. Przeprowadzono prospektywne badanie kohortowe dotyczące możliwego ryzyka osteoporozy spowodowanego stosowaniem PPI u starszych kobiet w Australii. Przebadano 4432 kobiety, z których 2328 stosowało IPP z różnych wskazań. Analiza wyników powikłań osteoporotycznych wykazała zwiększone ryzyko ich wystąpienia na tle stosowania rabeprazolu odpowiednio 1,51 razy i esomeprazolu 1,48 razy..

Inne badanie potwierdza większe ryzyko złamań szyjki kości udowej u osób starszych obojga płci na tle długotrwałej terapii PPI, zgodnie z wynikami których sugeruje się, aby pacjenci w podeszłym wieku dokładnie rozważyli stosunek ryzyka do korzyści przed przepisaniem PPI. Inne badanie z udziałem 6774 mężczyzn powyżej 45 roku życia również wykazało zwiększone ryzyko złamania szyjki kości udowej, co było bezpośrednio związane z czasem trwania terapii PPI..

Jednocześnie poznano wyniki kanadyjskiego wieloośrodkowego badania populacyjnego poświęconego możliwości rozwoju osteoporozy na tle długotrwałej terapii PPI. Oceniono gęstość mineralną kości kręgosłupa udowego, biodrowego i lędźwiowego (L1-L4) w stanie początkowym pacjentów, po 5 i 10 latach przyjmowania PPI. Na podstawie wyników badania stwierdzono, że stosowanie PPI nie prowadziło do progresji zmian w tkance kostnej..

Zespół przerostu bakteryjnego jelit

W przewodzie pokarmowym (GIT) żyje ponad pół miliona gatunków bakterii, aw różnych częściach przewodu pokarmowego żyją różne populacje mikroorganizmów. U 30% osób zdrowych jelito czcze jest normalnie sterylne, u pozostałych ma niską gęstość zaludnienia, które zwiększa się w miarę zbliżania się do okrężnicy, a tylko w dystalnej części jelita krętego występuje mikroflora kałowa: enterobakterie, paciorkowce, beztlenowce z rodzaju bakteroidów itp...

U zdrowych ludzi prawidłową mikroflorę podtrzymuje szereg czynników, w tym kwas solny. Jeśli jego produkcja jest upośledzona, w warunkach hipo- i achlorhydrii może powstać zespół przerostu bakteryjnego (SIBO), który polega na zwiększonej kolonizacji jelita cienkiego mikroflorą kałową lub ustno-gardłową, czemu towarzyszy przewlekła biegunka i zaburzenia wchłaniania, głównie tłuszczów i witaminy B12..

Na uwagę zasługują 2 badania kohortowe przeprowadzone w Nowej Anglii z udziałem 1166 pacjentów. Określono związki przyczynowo-skutkowe wpływu PPI na zwiększone ryzyko nawrotu zapalenia jelita grubego związanego z C. difficile. W pierwszym badaniu stosowanie PPI podczas leczenia zakażenia C. difficile wiązało się z wyższym ryzykiem nawrotu u 42% pacjentów. Drugie badanie wykazało, że wraz ze wzrostem efektu dawka / odpowiedź i spadkiem wydzielania kwasu solnego w żołądku u pacjentów przyjmujących IPP, zwiększa się ryzyko zakażenia szpitalnego C. difficile. Najwyższe ryzyko rozwoju zakażenia C. difficile obserwowano u pacjentów w stanie krytycznym na oddziałach intensywnej terapii na tle dożylnych IPP w celu zapobiegania krwawieniom z żołądka..

Opublikowano inną pracę opisującą badanie 450 pacjentów. Wszyscy byli leczeni lekami PPI średnio przez 36 miesięcy. Badanie wykazało związek między czasem trwania stosowania PPI a ryzykiem rozwoju SIBO: osoby, które przyjmowały PPI przez 13 miesięcy. i więcej, 3 razy częściej kupowali SIBO, w przeciwieństwie do tych, którzy brali PPI krócej niż rok.

Niedawne badanie wykazało wysokie ryzyko rozwoju salmonellozy u pacjentów leczonych PPI, które zmniejszyło się 30 dni po odstawieniu leku. Jednym z wyjaśnień wysokiego ryzyka zakażenia drobnoustrojami jelit u pacjentów długotrwale leczonych PPI może być zmniejszenie aktywności motorycznej jelita cienkiego, które opisano u pacjentów przyjmujących IPP, zwłaszcza w skojarzeniu z indometacyną. SIBO związane z terapią PPI występuje nie tylko u dorosłych, ale także u dzieci. Badanie wykazało obecność SIBO u 22,5% z 40 dzieci otrzymujących leczenie PPI przez 3 miesiące. SIBO objawiało się w postaci kolki brzusznej i wzdęć.

Jednak nie wszystkie badania potwierdzają wysokie ryzyko rozwoju SIBO u pacjentów przyjmujących IPP. W badaniu z udziałem pacjentów hospitalizowanych stwierdzono, że na ogół ryzyko rozwoju zakażenia C. difficile jest minimalne i możliwe tylko u osób rasy Negroid, osób starszych i osób z ciężkimi chorobami współistniejącymi. Podobne wyniki dotyczące bezpieczeństwa terapii PPI uzyskano w niedawnym badaniu japońskich autorów, którzy na podstawie testu wodorowego z laktulozą wykazali niezwykle niskie prawdopodobieństwo wystąpienia SIBO podczas terapii PPI u japońskich pacjentów..

Ryzyko katastrof sercowo-naczyniowych

W ostatnich latach dyskutowano o możliwym związku między długotrwałą terapią PPI a zwiększonym ryzykiem wypadków sercowo-naczyniowych. Niedawne badanie wykazało, że terapia PPI jest niezależnym czynnikiem ryzyka zawału mięśnia sercowego: po 120 dniach stosowania PPI ryzyko wzrosło 1,58 razy. Podobne wyniki uzyskano w innym badaniu, w którym ryzyko wystąpienia zawału mięśnia sercowego było porównywalne z ryzykiem przepisywania innych leków, takich jak blokery H2-histaminy, benzodiazepiny..

W badaniu ryzyka długotrwałego leczenia PPI u osób, u których wykonano stentowanie tętnic wieńcowych i stosujących podwójną terapię przeciwzakrzepową, częściej występowały działania niepożądane w postaci wzrostu odcinka ST na elektrokardiogramie, napady dusznicy bolesnej u osób, które otrzymały PPI jako uzupełnienie terapii przeciwzakrzepowej. w porównaniu z osobami leczonymi wyłącznie lekami przeciwzakrzepowymi - należy to wziąć pod uwagę w postępowaniu z tą kategorią pacjentów.

Zwiększone ryzyko u pacjentów z marskością wątroby

W ostatnich latach pojawiły się publikacje dotyczące możliwego ryzyka leczenia PPI u pacjentów z marskością wątroby: długotrwałe leczenie PPI w marskości wątroby jest jednym z niezależnych czynników ryzyka zgonu chorych. Jednak nie było możliwe ustalenie dokładnej przyczyny takiego wpływu PPI..

W bardzo niedawnym badaniu na dużej grupie pacjentów - 1965 - wykazano zwiększone ryzyko powstania samoistnego bakteryjnego zapalenia otrzewnej u pacjentów z wodobrzuszem na tle marskości wątroby, badanie trwało od stycznia 2005 do grudnia 2009. Podobne wyniki uzyskali kanadyjscy badacze w retrospektywnym badaniu „przypadek - kontrola ”, która odbyła się od czerwca 2004 r. do czerwca 2010 r..

W innym niedawnym badaniu wykazano zwiększone ryzyko bakteryjnego zapalenia otrzewnej u pacjentów z marskością wątroby przy jednoczesnym podawaniu IPP i beta-adrenolityków, co należy wziąć pod uwagę podczas leczenia tej kategorii pacjentów..

Wniosek

Obecnie IPP zajmują czołowe miejsce wśród leków przeciwwydzielniczych i pomimo szeregu skutków ubocznych mają wysoki profil bezpieczeństwa i wystarczającą skuteczność, co zostało udowodnione w dużych badaniach. PPI są na ogół dobrze tolerowane, a działania niepożądane są niezwykle rzadkie. Problem wszystkich długoterminowych niepożądanych skutków stosowania PPI wymaga dalszych badań naukowych..

Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia potwierdzonych skutków ubocznych, wymagane są określone środki zapobiegawcze..

  1. Aby zapobiec niedoborowi witamin i minerałów, konieczne jest regularne monitorowanie ich stężenia we krwi. W przypadku niedoboru wskazane jest przepisywanie preparatów witamin, magnezu, żelaza, wapnia.
  2. Aby zapobiegać rakowi, konieczne jest przeprowadzanie okresowych badań endoskopowych w celu wykrycia objawów nowotworów przewodu pokarmowego..
  3. W celu wykrycia i zapobiegania SIBO wskazane jest przeprowadzenie badań mikrobiologicznych zawartości jelita cienkiego, testów oddechowych.
  4. W przypadku indywidualnej nietolerancji PPI można przepisać leki alternatywne: blokery receptora H2, M-cholinomimetyki.
  5. IPP powinny być przepisywane tylko wtedy, gdy jest to klinicznie wskazane, zwłaszcza u pacjentów z marskością wątroby i wysokim ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych.
  6. Biorąc pod uwagę, że niepożądane objawy leczenia PPI mogą pojawić się już we wczesnych stadiach, leczenie powinno być jak najkrótsze, z wyznaczeniem najniższej skutecznej dawki. Przy dobrym działaniu objawowym u pacjentów z niepowikłanym GERD dopuszcza się przyjmowanie leku „na żądanie”.

Lista leków - inhibitorów pompy protonowej - wraz z opisem

Na współczesnym rynku farmaceutycznym inhibitory pompy protonowej (PPI) są produkowane w postaci kapsułek, tabletek i zastrzyków. Te leki powinny być stosowane wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza.

Patologie błony śluzowej żołądka, które powstały w wyniku zaburzeń kwasowości soku żołądkowego, leczy się inhibitorami pompy protonowej. Ta grupa jest przepisywana na różne choroby żołądka (wrzody, zapalenie żołądka, zapalenie żołądka i dwunastnicy, refluksowe zapalenie przełyku, erozja przełyku itp.), Ich działanie ma na celu zmniejszenie produkcji kwasu solnego.

Ponadto inhibitory pompy protonowej są koniecznie stosowane w kompleksowej terapii lekami przeciwbakteryjnymi do zwalczania bakterii Helicobacter pylori, a także w przypadku systematycznego przyjmowania leków negatywnie wpływających na pracę żołądka i jelit..

Jak działają narkotyki

Leki są najczęściej przyjmowane doustnie. Musisz pić dużo wody. Substancja czynna dostaje się do jelit. Następnie jest wchłaniany do krwi.

Należy zaznaczyć, że w pierwszych dniach po rozpoczęciu przyjmowania inhibitorów pompy protonowej pacjent nie zauważa żadnych pozytywnych zmian. Przede wszystkim wynika to z faktu, że tabletki te mają działanie kumulacyjne, czyli zaczynają działać z pełną siłą po nagromadzeniu się cząsteczek leków w odpowiedniej objętości w komórkach okładzinowych błony śluzowej przewodu pokarmowego.

Leki te są stosowane w złożonym leczeniu probiotykami, enzymami i środkami zobojętniającymi sok żołądkowy, czasami z antybiotykami.

Wskazania do stosowania

Gastroenterolog przepisuje inhibitory protonów w przypadku, gdy patologia żołądka jest spowodowana zmianą poziomu kwasowości soku żołądkowego. Ta grupa leków jest przepisywana w następujących przypadkach:

  • przewlekła zgaga;
  • zapalenie żołądka o różnej etiologii;
  • zapalenie żołądka i dwunastnicy;
  • obecność wrzodu żołądka lub dwunastnicy, związanego lub niezwiązanego z zakażeniem Helicobacter pylori.
  • powikłania wrzodów - perforacja, krwawienie, penetracja;
  • zapobieganie nawrotom wrzodziejących i erozyjnych zmian żołądka i dwunastnicy;
  • zapobieganie powstawaniu owrzodzeń stresowych;
  • długotrwałe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych;
  • GERD;
  • Zespół Zollingera-Ellisona;
  • zgaga.

Pomimo tego, że inhibitory pompy protonowej bardzo rzadko wywołują skutki uboczne, mają minimalną listę przeciwwskazań, zaleca się stosowanie tego leku wyłącznie zgodnie z zaleceniami lekarza..

Przeciwwskazania do przyjęcia

Inhibitory pompy protonowej mają standardową listę przeciwwskazań:

  • Oficjalna adnotacja do PPI stwierdza, że ​​kategorycznie nie zaleca się wykorzystywania środków kobietom w ciąży i karmiącym.
  • W przypadku IPP, do których należy omeprazol, przeciwwskazaniem jest wiek do 2 lat. W przypadku IPP opartych na pantoprazolu przeciwwskazanie - wiek poniżej 18 lat.
  • indywidualna nietolerancja.

Możliwe efekty uboczne

Każda grupa blokerów charakteryzuje się rzadkimi indywidualnymi skutkami ubocznymi:

  • nudności;
  • utrata apetytu;
  • bół głowy;
  • zaparcie lub biegunka;
  • wymioty;
  • ból brzucha;
  • reakcja alergiczna w postaci wysypki skórnej;
  • ból mięśni, stawów, osłabienie mięśni.

Efektywne PPI

Inhibitory pompy protonowej podzielono na pięć grup. Różnica polega na substancji aktywnej i jej ilości. W zależności od substancji czynnej, schemat dawkowania, przebieg leczenia lub dawkowanie leku mogą się różnić. Wszystkie istniejące rodzaje mają na celu zmniejszenie produkcji soku żołądkowego. Rozważ listę najskuteczniejszych leków.

Na bazie lansoprazolu

Różnica między tą grupą polega na dużej przyswajalności. Do takich funduszy należą: Lanzap, Gelikol, Lansoprol, Lanzoptol, Lanpro, Lancet, Lansodin i inne.

Przyjrzyjmy się bliżej najpopularniejszym lekom na bazie lansoprazolu:

  • Akrilanz. Dostępny w postaci kapsułek. Opakowanie zawiera 30 mg substancji czynnej. Jeden blister zawiera 10 tabletek. Producent produkuje opakowania po 10, 20 lub 30 kapsułek. Zgodnie z oficjalną adnotacją, lek zaleca się pić raz dziennie. W zależności od ciężkości choroby, lekarz prowadzący może dostosować schemat i przebieg leczenia.
  • Lancid. Do leczenia chorób przewodu pokarmowego pochodzenia kwasowego, produkowany w kapsułkach. Jedna kapsułka zawiera 15 mg substancji czynnej. Dawkowanie dotyczy pojedynczej dawki. W przypadku poważnych chorób lekarz może zwiększyć dawkę.
  • Epikur. Każda kapsułka tego inhibitora pompy protonowej zawiera 30 mg składnika aktywnego. Jedno opakowanie zawiera 10 kapsułek. Sposób podawania i dawka nie różni się od powyższych analogów.

Na bazie omeprazolu

Do tej pory najpopularniejszy środek przepisywany na zwiększone wydzielanie soku żołądkowego, a także w przypadku wrzodów żołądka. Wiele badań dowiodło skuteczności tego leku. Zaletą leków zawierających ten aktywny składnik jest niski koszt.

Istnieją takie tabletki z substancją czynną „omeprazol”: Gastrozol, Demeprazole, Ultop, Ortanol, Helicide itp..

Należy zaznaczyć, że mimo iż inhibitory pompy protonowej oparte na omeprazolu są przestarzałe, to dziś znajdują szerokie zastosowanie w terapii schorzeń przewodu pokarmowego..

Oto kilka nazw tych inhibitorów pompy protonowej:

  • Omez. Dostępny w postaci kapsułek. Jedna sztuka zawiera 40 mg substancji czynnej. Aplikuj raz dziennie. Ta dawka jest wystarczająca, aby zahamować produkcję kwasu w dzień iw nocy. Przebieg leczenia określa lekarz prowadzący.
  • Bioprazol. Jedna kapsułka zawiera 20 mg substancji czynnej. Inhibitor pompy protonowej skutecznie ogranicza produkcję kwasu. Musisz pić tylko jedną kapsułkę dziennie..
  • Omezol. Lek pomaga hamować produkcję kwasu solnego. Jedna tabletka zawiera 40 mg substancji czynnej. Przyjmować jedną kapsułkę dziennie. W niektórych przypadkach lekarz zaleca dwukrotne zażycie leku.
  • Losek. Jedna kapsułka zawiera 30 mg substancji czynnej.

Na bazie pantoprazolu

Środki delikatnie wpływają na błonę śluzową żołądka. Do tej grupy należą: Aspan, Proxium, Sanpraz, Panum, Puloref, Ultera, Pantaz itp..

Przyjrzyjmy się bardziej szczegółowo niektórym lekom opartym na pantoprazolu:

  • Controlok. Inhibitor jest dostępny w postaci tabletek i do wstrzykiwań. Jedna kapsułka może zawierać 20 lub 40 mg substancji czynnej. W zależności od diagnozy droga podania i dawka mogą się różnić..
  • Nolpaza. Dostępny w dawkach 20 i 40 mg. Osobliwością tego leku jest to, że jego stosowanie jest zabronione do 18 roku życia. Pij raz dziennie, najlepiej rano.
  • Ulter. Inhibitor pompy protonowej jest analogiczny do leku Nolpaza. Dawkowanie i sposób podawania są identyczne.

Na podstawie rabeprazolu

Fundusze tej grupy skutecznie radzą sobie z zadaniem..

Wśród leków na bazie rabeprazolu znajdują się: Zolispan, Ontime, Pariet itp..

Opiszmy szczegółowo działanie niektórych leków na bazie rabeprazolu:

  • Beret. Inhibitor pompy protonowej zawiera 20 lub 40 mg substancji czynnej. Lek jest przepisywany raz lub dwa razy dziennie, w zależności od celu terapii.
  • Zulbex. Produkowany jest w postaci tabletek, skład zawiera 20 mg substancji czynnej. Lek jest często przepisywany w leczeniu wrzodów. Do skutecznego leczenia wystarczy jedna dawka leku, najlepiej rano..
  • Rabelok. Często przepisywany jako profilaktyka w przypadku wrzodów żołądka lub dwunastnicy. Zawiera tylko 15 mg substancji czynnej.

Na bazie esomeprazolu

Cechą tej grupy jest to, że aktywne składniki funduszy pozostają w ludzkim ciele przez długi czas. Z tego powodu lekarze zwykle przepisują minimalną dawkę raz dziennie..

W tej grupie znajdują się: Neo-Zext, Esomeprazole Canon itp..

Najpopularniejsze leki ezomeprazol to:

  • Nexium. Głównym wskazaniem do leczenia jest choroba refluksowa przełyku. Dostępny w dawce 20 mg. Wadą jest dość wysoka cena. Jedna paczka kosztuje około 1500 rubli.
  • Emaner. Przypisz dwa razy dziennie. Zawiera 20 mg substancji czynnej. Na podstawie opinii konsumentów można stwierdzić, że produkt ma dobrą skuteczność, ale dość wysoki koszt..

Do tej pory lekarze preferują leki na bazie lansoprazolu i pantoprazolu. Ta grupa bardzo rzadko powoduje skutki uboczne i jest odpowiednia dla prawie każdej osoby. Ponadto przebieg kuracji kapsułkami na bazie tych składników aktywnych jest znacznie krótszy. Pamiętaj, że jakikolwiek inhibitor pompy protonowej powinien być przepisywany przez lekarza tylko po wykonaniu testu diagnostycznego.

Publikacje O Pęcherzyka Żółciowego

Kolka w jamie brzusznej. Co zrobić dla dorosłych, aby złagodzić skurcze żołądka

Czerwonka

Kolka to nagłe wystąpienie skurczowego bólu. Istnieje wiele schorzeń, które mogą powodować skurcze żołądka u dorosłych. To, co zrobić, gdy pojawi się taka sytuacja, zależy od choroby.

Chałwa na zapalenie żołądka: czy można zjeść ten przysmak i czy jest on tak przydatny

Czerwonka

Zapalenie błony śluzowej żołądka to cała grupa chorób, które łączy wspólny objaw: obecność procesu zapalnego w żołądku.